RCT che confronta il trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe con Alemtuzumab, Cladribina o Ocrelizumab nella SM (RAM-MS)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra ≥18 e ≤50, entrambi i sessi
2. Le donne in età fertile* (WOCBP) e gli uomini in una relazione sessuale con WOCBP devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando utilizzato in modo coerente e corretto.
3. Diagnosi di SMRR utilizzando i criteri McDonald rivisti di MS1 clinicamente definita
4. Un punteggio EDSS da 0 a 5,5

5. Attività infiammatoria significativa nell'ultimo anno nonostante il trattamento con terapia standard modificante la malattia (interferone beta, glatiramer acetato, dimetilfumarato, teriflunomide, fingolimod, natalizumab)

   un. L'attività infiammatoria significativa della malattia è definita da: i. Una o più recidive di sclerosi multipla (SM) riportate clinicamente, ii. E 1 o più lesioni T1 potenziate da Gd, iii. OPPURE tre o più lesioni T2 nuove o in espansione alla risonanza magnetica (MRI) La(e) recidiva(e) deve essere stata trattata con corticosteroidi ad alte dosi per via endovenosa o orale prescritti da un neurologo e deve essersi verificata 3 o più mesi dopo l'insorgenza di un trattamento immunomodulante, poiché il trattamento immunomodulante per la SM può raggiungere il pieno effetto dopo 3 mesi o più2.

6. Il paziente è un paziente SMRR inviato dai dipartimenti neurologici in Norvegia, Danimarca, Svezia o possibilmente altri paesi europei a un centro di studio assegnato.
7. Il consenso informato firmato e la collaborazione attesa del paziente in merito agli schemi e alle procedure di trattamento pianificati nei periodi di trattamento e di follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP ICH e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o altri effetti collaterali gravi noti per uno qualsiasi dei farmaci in studio, compresi i co-farmaci come i glucocorticosteroidi ad alte dosi
2. Qualsiasi malattia o trattamento precedente che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare la chemioterapia aggressiva o i glucocorticosteroidi ad alte dosi
3. Qualsiasi infezione in corso, incluse infezioni da Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, virus dell'epatite, toxoplasmosi, HIV o sifilide, nonché positività all'antigene di superficie dell'epatite B e/o positività alla PCR dell'epatite C verificata alla Visita 1
4. Pazienti senza una storia di varicella o senza vaccinazione contro il virus varicella zoster (VZV), a meno che non siano stati testati per gli anticorpi contro VZV. I pazienti VZV negativi possono essere inclusi solo se ricevono la vaccinazione contro VZV almeno 6 settimane prima dell'inclusione.
5. Trattamenti attuali o precedenti con effetti a lungo termine che possono influenzare gli effetti del trattamento o le potenziali tossicità/effetti collaterali dei bracci di trattamento. Questo include, ma non è limitato al precedente trattamento con rituximab, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribin e ocrelizumab
6. Pazienti immunocompromessi o pazienti attualmente sottoposti a terapia immunosoppressiva o mielosoppressiva
7. Trattamento con glucocorticoidi o ACTH entro un mese prima dell'inizio del trattamento in studio
8. Aver avuto una recidiva di SM entro un mese prima dell'inclusione nello studio
9. Depressione maggiore precedente o attuale
10. Malattia psichiatrica precedente o attuale, deficienza mentale o disfunzione cognitiva che influenzano la capacità del paziente di fornire un consenso informato o rispettare le fasi di trattamento e follow-up di questo protocollo.
11. Pregresse o attuali dipendenze da alcol o droghe
12. Insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, disritmia cardiaca significativa, cardiopatia ischemica instabile o avanzata (NYHA III o IV)
13. Ipertensione significativa: PA > 180/110
14. Malignità attiva o precedente storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato, della pelle squamosa o del carcinoma in situ della cervice.
15. Malattia tiroidea nota non trattata o non regolamentata
16. Mancata accettazione volontaria o comprensione del rischio di sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
17. WBC < 1,5 x 109/L se non causato da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato. Se i globuli bianchi < 1,5 x 109/l sono causati da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato, la conta dei globuli bianchi deve essere > 1,5 x 109/l prima dell'inizio del trattamento in studio.
18. Conta piastrinica (trombocitaria) < 100 x 109/L
19. ALAT e/o ASAT più di 2 volte il limite di riferimento normale superiore (UNL)
20. Creatinina sierica > 200 µmol/L
21. Bilirubina sierica > ULN
22. Funzionalità renale moderata o gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min)
23. Presenza di oggetti metallici impiantati nel corpo che precluderebbero la possibilità del paziente di sottoporsi in sicurezza agli esami di risonanza magnetica
24. Diagnosi di SM progressiva primaria
25. Diagnosi di SM progressiva secondaria
26. Trattamento con natalizumab e fingolimod negli ultimi 2 mesi e trattamento con dimetilfumurat nell'ultimo mese (il lavaggio deve essere eseguito come specificato nella sezione 5.1) prima dell'inizio del farmaco in studio.
27. Uso di teriflunomide (Aubagio®) nei 2 anni precedenti a meno che non sia stato eliminato dall'organismo (concentrazione plasmatica <0,02 mcg/ml in seguito all'eliminazione dall'organismo con colestiramina o carbone attivo in polvere) come specificato nella sezione 5.1 prima dell'inizio del farmaco in studio.
28. Qualsiasi malattia neurologica ereditaria come la malattia di Charcot-Marie-Tooth o l'atassia spinocerebellare
29. Qualsiasi malattia che possa influenzare la sicurezza e la compliance del paziente o la valutazione della disabilità
30. Storia di reazione di ipersensibilità al coniglio
31. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza entro il periodo di tempo di questo studio
32. Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i, o che riceve altri trattamenti sperimentali. I pazienti che partecipano a uno studio puramente osservazionale non saranno esclusi.