RCT die autologe hematopoëtische stamceltransplantatie vergelijkt met Alemtuzumab, Cladribine of Ocrelizumab bij MS (RAM-MS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen ≥18 en ≤50, beide geslachten
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* (WOCBP) en mannen in een seksuele relatie met WOCBP moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer consequent en correct gebruikt.
3. Diagnose van RRMS met behulp van herziene McDonald-criteria van klinisch definitieve MS1
4. Een EDSS-score van 0 tot 5,5

5. Significante ontstekingsziekteactiviteit in het afgelopen jaar ondanks behandeling met standaard ziektemodificerende therapie (interferon bèta, glatirameeracetaat, dimethylfumaraat, teriflunomide, fingolimod, natalizumab)

   a. Significante ontstekingsziekte-activiteit wordt gedefinieerd door: i. Een of meer klinisch gemelde terugval(len) van multiple sclerose (MS), ii. EN 1 of meer T1 Gd-versterkte laesie(s), iii. OF drie of meer nieuwe of groter wordende T2-laesies op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) De terugval(len) moet(en) behandeld zijn met iv of orale hoge dosis corticosteroïden voorgeschreven door een neuroloog, en moet(en) zijn opgetreden 3 of meer maanden na het begin van een immunomodulerende behandeling, aangezien de immunomodulerende behandeling van MS na 3 maanden of langer volledig effect kan hebben2.

6. De patiënt is een RRMS-patiënt die vanuit neurologische afdelingen in Noorwegen, Denemarken, Zweden of mogelijk andere Europese landen is doorverwezen naar een toegewezen onderzoekslocatie.
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënt met betrekking tot de geplande behandelingsschema's en procedures tijdens de behandelings- en follow-upperiodes moeten worden verkregen en gedocumenteerd in overeenstemming met ICH GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of andere bekende ernstige bijwerkingen voor een van de onderzoeksmedicatie, inclusief co-medicatie zoals hooggedoseerde glucocorticosteroïden
2. Elke ziekte of eerdere behandeling die naar de mening van de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve chemotherapie of hoge doses glucocorticosteroïden te verdragen in gevaar zou brengen
3. Elke aanhoudende infectie, waaronder Tbc-, CMV-, EBV-, HSV-, VZV-, hepatitisvirus-, toxoplasmose-, hiv- of syfilisinfecties, evenals hepatitis B-oppervlakteantigeenpositiviteit en/of hepatitis C PCR-positiviteit geverifieerd bij bezoek 1
4. Patiënten zonder voorgeschiedenis van waterpokken of zonder vaccinatie tegen varicella zoster-virus (VZV), tenzij getest op antilichamen tegen VZV. VZV-negatieve patiënten kunnen alleen worden geïncludeerd als zij minimaal 6 weken voorafgaand aan inclusie zijn gevaccineerd tegen VZV.
5. Huidige of eerdere behandelingen met langetermijneffecten die de behandelingseffecten of mogelijke toxiciteiten/bijwerkingen van de behandelingsarmen kunnen beïnvloeden. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, eerdere behandeling met rituximab, mitoxantron, alemtuzumab, cladribine en ocrelizumab
6. Immuungecompromitteerde patiënten, of patiënten die momenteel immunosuppressieve of myelosuppressieve therapie krijgen
7. Behandeling met glucocorticoïden of ACTH binnen een maand voor aanvang van de studiebehandeling
8. Een MS-terugval hebben ervaren binnen een maand voorafgaand aan opname in het onderzoek
9. Eerdere of huidige ernstige depressie
10. Eerdere of huidige psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie die van invloed zijn op het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de behandelings- en follow-upfasen van dit protocol.
11. Vroegere of huidige afhankelijkheid van alcohol of drugs
12. Hartinsufficiëntie, cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen, onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte (NYHA III of IV)
13. Significante hypertensie: bloeddruk > 180/110
14. Actieve maligniteit, of voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix.
15. Bekende onbehandelde of ongereguleerde schildklierziekte
16. Het niet vrijwillig accepteren of begrijpen van het risico van onomkeerbare onvruchtbaarheid als bijwerking van therapie
17. WBC < 1,5 x 109/L indien niet veroorzaakt door een reversibel effect van gedocumenteerde lopende medicatie. Als WBC < 1,5 x 109/L wordt veroorzaakt door een omkeerbaar effect van gedocumenteerde lopende medicatie, moet het aantal WBC > 1,5 x 109/L zijn voordat de studiebehandeling start.
18. Aantal bloedplaatjes (trombocyten) < 100 x 109/L
19. ALAT en/of ASAT meer dan 2 keer de bovenste normale referentielimiet (UNL)
20. Serumcreatinine > 200 µmol/L
21. Serumbilirubine > ULN
22. Matige of ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring lager dan 60 ml/min)
23. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan
24. Diagnose van primair progressieve MS
25. Diagnose van secundair progressieve MS
26. Behandeling met natalizumab en fingolimod in de afgelopen 2 maanden, en behandeling met dimethylfumurat in de afgelopen maand (wash-out moet worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in rubriek 5.1) voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
27. Gebruik van teriflunomide (Aubagio®) in de afgelopen 2 jaar, tenzij het uit het lichaam is verwijderd (plasmaconcentratie < 0,02 mcg/ml na eliminatie uit het lichaam met cholestyramine of actieve kool in poedervorm) zoals gespecificeerd in rubriek 5.1 voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
28. Elke erfelijke neurologische ziekte zoals de ziekte van Charcot-Marie-Tooth of spinocerebellaire ataxie
29. Elke ziekte die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt of de beoordeling van invaliditeit kan beïnvloeden
30. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op konijn
31. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen het tijdsbestek van deze studie
32. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen geleden sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en). Patiënten die deelnemen aan een puur observationele studie zullen niet worden uitgesloten.