RCT, der sammenligner autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation versus Alemtuzumab, Cladribin eller Ocrelizumab i MS (RAM-MS)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem ≥18 og ≤50, begge køn
2. Kvinder i den fødedygtige alder* (WOCBP) og mænd i et seksuelt forhold til WOCBP skal være parate til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når brugt konsekvent og korrekt.
3. Diagnose af RRMS ved hjælp af reviderede McDonald-kriterier for klinisk bestemt MS1
4. En EDSS-score på 0 til 5,5

5. Betydelig inflammatorisk sygdomsaktivitet i det sidste år trods behandling med standard sygdomsmodificerende behandling (interferon beta, glatirameracetat, dimethylfumarat, teriflunomid, fingolimod, natalizumab)

   en. Signifikant inflammatorisk sygdomsaktivitet er defineret ved: i. Et eller flere klinisk rapporterede multipel sklerose (MS) tilbagefald, ii. OG 1 eller flere T1 Gd-forstærkede læsioner, iii. ELLER tre eller flere nye eller forstørrende T2-læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Tilbagefaldet/-tilbagefaldene skal være behandlet med iv eller orale højdosis kortikosteroider ordineret af en neurolog og skal være opstået 3 eller flere måneder efter begyndelsen af ​​en immunmodulerende behandling, da MS immunmodulerende behandling kan nå fuld effekt efter 3 måneder eller mere2.

6. Patienten er en RRMS-patient, der henvises fra neurologiske afdelinger i Norge, Danmark, Sverige eller eventuelt andre europæiske lande til et anvist studiested.
7. Underskrevet informeret samtykke og forventet patientsamarbejde vedrørende de behandlingsordninger og procedurer, der er planlagt i behandlings- og opfølgningsperioderne, skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller andre kendte alvorlige bivirkninger for enhver af undersøgelsens medicin, herunder samtidig medicin såsom højdosis glukokortikosteroider
2. Enhver sygdom eller tidligere behandling, som efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv kemoterapi eller højdosis glukokortikosteroider i fare
3. Enhver igangværende infektion, inklusive Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, hepatitisvirus, toxoplasmose, HIV eller syfilisinfektioner, samt heaptitis B overfladeantigenpositivitet og/eller hepatitis C PCR-positivitet verificeret ved besøg 1
4. Patienter uden skoldkopper i anamnesen eller uden vaccination mod varicella zoster-virus (VZV), medmindre de er testet for antistoffer mod VZV. VZV-negative patienter kan kun inkluderes, hvis de er vaccineret mod VZV mindst 6 uger før inklusion.
5. Nuværende eller tidligere behandlinger med langtidseffekter, der kan påvirke behandlingseffekterne eller potentielle toksiciteter/bivirkninger af behandlingsarmene. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, tidligere behandling med rituximab, mitoxantron, alemtuzumab, cladribin og ocrelizumab
6. Immunkompromitterede patienter eller patienter, der i øjeblikket får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling
7. Behandling med glukokortikoider eller ACTH inden for en måned før start af studiebehandling
8. At have oplevet et MS-tilbagefald inden for en måned før studieinklusionen
9. Tidligere eller nuværende svær depression
10. Tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion, der påvirker patientens evne til at give et informeret samtykke eller overholde behandlings- og opfølgningsfaserne i denne protokol.
11. Tidligere eller nuværende alkohol- eller stofafhængighed
12. Hjerteinsufficiens, kardiomyopati, signifikant hjertedysrhytmi, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom (NYHA III eller IV)
13. Signifikant hypertension: BP > 180/110
14. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet i anamnesen undtagen lokaliseret basalcelle, pladehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
15. Kendt ubehandlet eller ureguleret skjoldbruskkirtelsygdom
16. Manglende villigt acceptere eller forstå risikoen for irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
17. WBC < 1,5 x 109/L, hvis det ikke er forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicinering. Hvis WBC < 1,5 x 109/L er forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicinering, skal WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start af undersøgelsesbehandling.
18. Blodpladetal (trombocyttal) < 100 x 109/L
19. ALAT og/eller ASAT mere end 2 gange den øvre normale referencegrænse (UNL)
20. Serumkreatinin > 200 µmol/L
21. Serum bilirubin > ULN
22. Moderat eller alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 60 ml/min)
23. Tilstedeværelse af metalliske genstande implanteret i kroppen, som ville udelukke patientens evne til sikkert at have MR-undersøgelser
24. Diagnose af primær progressiv MS
25. Diagnose af sekundær progressiv MS
26. Behandling med natalizumab og fingolimod inden for de sidste 2 måneder, og behandling med dimetylfumurat inden for den sidste måned (udvaskning skal udføres som specificeret i afsnit 5.1) før start af studiemedicin.
27. Brug af teriflunomid (Aubagio®) inden for de foregående 2 år, medmindre det er fjernet fra kroppen (plasmakoncentration < 0,02 mcg/ml efter eliminering fra kroppen med kolestyramin eller aktivt kul i pulverform) som specificeret i afsnit 5.1 før start af undersøgelsesmedicin.
28. Enhver arvelig neurologisk sygdom såsom Charcot-Marie-Tooth sygdom eller spinocerebellar ataksi
29. Enhver sygdom, der kan påvirke patientsikkerheden og compliance, eller evalueringen af ​​handicap
30. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for kanin
31. Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for denne undersøgelses tidsramme
32. Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtagelse af anden(e) undersøgelsesbehandling(er). Patienter, der deltager i et rent observationsforsøg, vil ikke blive udelukket.