PEGPH20联合Avelumab治疗耐药胰腺癌的试验

关键纳入标准：

• 签署、书面的 IRB/IEC 批准的知情同意书
• 经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC)。
• 两次重复肿瘤活检的可及肿瘤。
• 进展到局部晚期或晚期疾病的一线治疗。 允许对早期疾病进行先前的辅助化疗或化放疗。
• 年龄≥18岁。
• 符合 RECIST v1.1 的放射学可测量疾病。
• 性能状态 ECOG 0 -2。
• 预期寿命≥3个月。
• 解决了任何先前治疗对基线或 ≤1 级严重程度的急性影响

• 筛选实验室：

  1. 血液学：ANC ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  2. 肝脏：总胆红素水平 ≤ 1.5 × ULN 范围且 AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 X ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）
  3. 肾脏：根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 或血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL。
  4. 白蛋白≥2.5 g/dL。
  5. 凝血：PT 时间和 INR 在正常范围内 (+/-15%)。 PTT 在正常范围内 (+/-15%)。
• 如果受试者需要抗凝，则必须将治疗修改为依诺肝素。
• 如果女性受试者有生育能力，则血清妊娠试验阴性。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、需要时的活组织检查和其他程序的患者。

排除标准：

• 12 个月内 DVT、PE、既往 CVA 病史或 TIA 病史的临床证据或筛选期间出现的其他已知 TE 事件
• 当前使用醋酸甲地孕酮（在第 1 天后的 10 天内使用）。
• 根据机构指南，肝素禁忌症。
• 除非黑色素瘤皮肤癌、早期前列腺癌或经治愈的原位宫颈癌外，最近 3 年内的另一种原发性癌症目前需要抗肿瘤治疗。
• 参与研究后 2 周内目前正在使用免疫抑制药物，方案中列出的除外
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病：I 型糖尿病、白斑、银屑病或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的患者符合条件。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎
• 已知先前对研究产品、透明质酸酶或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）。
• 任何过敏反应或未控制的哮喘病史（即部分控制的哮喘的 3 个或更多特征）。
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级）或需要药物治疗的严重心律失常。
• 既往脑血管意外/中风。
• 有临床意义的颈动脉疾病（例如 颈动脉手术史，有症状和/或需要治疗）
• 无法遵守研究者判断的研究和后续程序。
• 已知酒精或药物滥用。