A PEGPH20 és Avelumab kombinációs kísérlete a kemoterápiára rezisztens hasnyálmirigyrákban

Főbb felvételi kritériumok:

• Aláírt, írásos IRB/IEC által jóváhagyott tájékoztatási hozzájárulási űrlap
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC).
• Hozzáférhető daganat két ismételt tumorbiopsziához.
• A lokálisan előrehaladott vagy előrehaladott betegség első vonalbeli kezelésének előrehaladása. Korai betegség esetén előzetes adjuváns kemoterápia vagy kemosugárterápia megengedett.
• Életkor ≥18 év.
• Radiológiailag mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
• Teljesítmény-állapot ECOG 0 -2.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási értékig vagy ≤1 súlyosságig megszűntek

• Szűrő laboratórium:

  1. Hematológiai: ANC ≥ 1,5 × 109/l, vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Máj: teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × a ULN tartomány és AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél)
  3. Vese: A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint vagy a szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumin ≥2,5 g/dl.
  5. Alvadás: PT idő és INR normál határokon belül (+/-15%). PTT a normál határokon belül (+/-15%).
• Ha az alany véralvadásgátló kezelést igényel, a kezelést enoxaparinra kell módosítani.
• Negatív szérum terhességi teszt, ha a nő fogamzóképes korban van.
• Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat, szükség esetén biopsziát és egyéb eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• A MVT, PE, a kórelőzményben szereplő CVA vagy a 12 hónapon belüli TIA klinikai bizonyítéka, vagy más ismert TE esemény a szűrési időszak alatt
• A megestrol-acetát jelenlegi használata (az 1. naptól számított 10 napon belüli felhasználás).
• A heparin ellenjavallata az intézményi irányelvek szerint.
• Egy másik primer rák az elmúlt 3 évben, amely jelenleg daganatellenes kezelést igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a korai stádiumú prosztatarákot vagy az in situ gyógyítólag kezelt méhnyakrákot.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása a vizsgálatban való részvételt követő 2 héten belül, KIVÉVE a protokollban felsoroltakat
• Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat: I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jogosultak.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Humán immunhiány vírus, Hepatitis B vagy Hepatitis C által okozott ismert fertőzés
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel, a hialuronidázzal vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője).
• Klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegség: szívizominfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• Korábbi cerebrovascularis baleset/stroke.
• Klinikailag jelentős nyaki artériás betegség (pl. korábbi carotis műtét, tüneti és/vagy kezelést igényel)
• Képtelenség betartani a vizsgáló által megítélt vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.