Испытание PEGPH20 в комбинации с авелумабом при резистентном к химиотерапии раке поджелудочной железы

Ключевые критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия, одобренная IRB/IEC
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC).
• Доступная опухоль для двух повторных биопсий опухоли.
• Переход к терапии первой линии при местнораспространенном или прогрессирующем заболевании. Допускается предварительная адъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия на ранних стадиях заболевания.
• Возраст ≥18 лет.
• Радиологически измеряемое заболевание согласно RECIST v1.1.
• Статус производительности ECOG 0 -2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходного уровня или степени тяжести ≤1

• Скрининговая лаборатория:

  1. Гематологические: ANC ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  2. Печень: уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН и уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени)
  3. Почки: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл.
  4. Альбумин ≥2,5 г/дл.
  5. Коагуляция: время ПВ и МНО в пределах нормы (+/-15%). ПТВ в пределах нормы (+/-15%).
• Если субъекту требуется антикоагулянтная терапия, лечение должно быть изменено на эноксапарин.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина способна к деторождению.
• Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы, биопсии, когда это необходимо, и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Клинические признаки ТГВ, ТЭЛА, наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний или ТИА в анамнезе в течение 12 месяцев или другое известное событие ТЭ, присутствующее в период скрининга
• Текущее использование мегестрола ацетата (использование в течение 10 дней после 1-го дня).
• Противопоказания к гепарину в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Другой первичный рак в течение последних 3 лет, в настоящее время требующий противоопухолевого лечения, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или радикально леченной карциномы шейки матки in situ.
• Текущее использование иммунодепрессантов в течение 2 недель после участия в исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ перечисленных в протоколе
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства: пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту, гиалуронидазе или любому компоненту в ее составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Любая история анафилаксии или неконтролируемой астмы (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы).
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Перенесенный цереброваскулярный инсульт/инсульт.
• Клинически значимое заболевание сонных артерий (например, предшествующая операция на сонной артерии, симптоматическая и/или требующая лечения)
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения по мнению исследователя.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.