Un ensayo de PEGPH20 en combinación con Avelumab en el cáncer de páncreas resistente a la quimioterapia

Criterios clave de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB/IEC por escrito y firmado
• Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica o citológicamente.
• Tumor accesible para dos biopsias tumorales repetidas.
• Progresión al tratamiento de primera línea para enfermedad localmente avanzada o avanzada. Se permite la quimioterapia adyuvante previa o la quimiorradioterapia para la enfermedad temprana.
• Edad ≥18 años.
• Enfermedad medible radiológicamente según RECIST v1.1.
• Estado de rendimiento ECOG 0 -2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior hasta la gravedad inicial o de grado ≤1

• Laboratorio de cribado:

  1. Hematológicos: ANC ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Hepático: nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el rango de ULN y niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 X ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado)
  3. Renales: Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albúmina ≥2,5 g/dL.
  5. Coagulación: tiempo de PT e INR dentro de los límites normales (+/-15%). PTT dentro de los límites normales (+/-15%).
• Si un sujeto requiere anticoagulación, el tratamiento debe modificarse a enoxaparina.
• Prueba de embarazo en suero negativa si la mujer está en edad fértil.
• Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las biopsias cuando sea necesario y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica de TVP, EP, antecedentes de ACV o antecedentes de AIT en los últimos 12 meses u otro evento TE conocido presente durante el período de selección
• Uso actual de acetato de megestrol (uso dentro de los 10 días del Día 1).
• Contraindicación a la heparina según lineamientos institucionales.
• Otro cáncer primario en los últimos 3 años que actualmente requiere tratamiento antineoplásico, a excepción del cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata en etapa temprana o el carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ.
• Uso actual de medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la participación en el estudio, EXCEPTO los enumerados en el protocolo
• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador: Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipotiroideas o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación, la hialuronidasa o cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
• Cualquier historial de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Accidente cerebrovascular/ictus previo.
• Enfermedad de la arteria carótida clínicamente significativa (p. cirugía carotídea previa, sintomática y/o requiere tratamiento)
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.