Studie PEGPH20 v kombinaci s avelumabem při chemoterapii rezistentní rakoviny pankreatu

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, písemný formulář informovaného souhlasu schválený IRB/IEC
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC).
• Přístupný nádor pro dvě opakované biopsie nádoru.
• Progrese k léčbě první linie u lokálně pokročilého nebo pokročilého onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie nebo chemoradiační terapie časného onemocnění je povolena.
• Věk ≥18 let.
• Radiologicky měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Výkon-stav ECOG 0 -2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 závažnosti

• Screeningová laboratoř:

  1. Hematologické: ANC ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Jaterní: Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × rozmezí ULN a hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater)
  3. Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumin ≥2,5 g/dl.
  5. Koagulace: PT čas a INR v normálních mezích (+/-15 %). PTT v normálních mezích (+/-15 %).
• Pokud subjekt vyžaduje antikoagulaci, musí být léčba upravena na enoxaparin.
• Negativní těhotenský test v séru, pokud je žena ve fertilním věku.
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy, biopsie v případě potřeby a další postupy.

Kritéria vyloučení:

• Klinické známky DVT, PE, předchozí anamnéza CVA nebo anamnéza TIA během 12 měsíců nebo jiná známá TE příhoda přítomná během období screeningu
• Současné užívání megestrol acetátu (použití do 10 dnů ode dne 1).
• Kontraindikace heparinu podle institucionálních směrnic.
• Další primární karcinom v posledních 3 letech v současnosti vyžadující antineoplastickou léčbu s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.
• Současné užívání imunosupresivní medikace do 2 týdnů od účasti ve studii, S VÝJIMKOU těch, které jsou uvedeny v protokolu
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky: Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek, hyaluronidázu nebo jakoukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
• Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více znaků částečně kontrolovaného astmatu).
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Předchozí cerebrovaskulární příhoda/mrtvice.
• Klinicky významné onemocnění krční tepny (např. předchozí operace karotidy, symptomatická a/nebo vyžaduje léčbu)
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.