Ett försök med PEGPH20 i kombination med Avelumab i kemoterapiresistent bukspottkörtelcancer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Undertecknat, skriftligt IRB/IEC-godkänt Informed Consent Form
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC).
• Tillgänglig tumör för två upprepade tumörbiopsier.
• Progression till första linjens behandling för lokalt avancerad eller avancerad sjukdom. Tidigare adjuvant kemoterapi eller kemoterapi för tidig sjukdom är tillåten.
• Ålder ≥18 år.
• Radiologiskt mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• Prestanda-status ECOG 0 -2.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till baslinje eller grad ≤1 svårighetsgrad

• Screeninglaboratorium:

  1. Hematologiska: ANC ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 100 × 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Lever: Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN-intervallet och ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 X ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)
  3. Njure: Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumin ≥2,5 g/dL.
  5. Koagulering: PT-tid och INR inom normala gränser (+/-15%). PTT inom normala gränser (+/-15%).
• Om en patient behöver antikoagulering måste behandlingen modifieras till enoxaparin.
• Negativt serumgraviditetstest om kvinnan är i fertil ålder.
• Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester, biopsier vid behov och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

• Kliniska bevis på DVT, PE, tidigare historia av CVA eller historia av TIA inom 12 månader eller annan känd TE-händelse som förekommer under screeningsperioden
• Nuvarande användning av megestrolacetat (används inom 10 dagar efter dag 1).
• Kontraindikation för heparin enligt institutionella riktlinjer.
• En annan primär cancerform under de senaste 3 åren som för närvarande kräver antineoplastisk behandling med undantag för icke-melanom hudcancer, tidigt stadium av prostatacancer eller kurativt behandlat livmoderhalscancer in-situ.
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin inom 2 veckor efter deltagande i studien, UTOM för de som anges i protokollet
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när de får ett immunstimulerande medel: Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Känd infektion med humant immunbristvirus, Hepatit B eller Hepatit C
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt, hyaluronidas eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Alla anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma).
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Tidigare cerebrovaskulär olycka/stroke.
• Kliniskt signifikant halsartärsjukdom (t.ex. tidigare karotiskirurgi, symptomatisk och/eller kräver behandling)
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer som bedömts av utredaren.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.