Um teste de PEGPH20 em combinação com avelumabe em câncer pancreático resistente à quimioterapia

Principais Critérios de Inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado assinado e aprovado pelo IRB/IEC
• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente (PDAC).
• Tumor acessível para duas biópsias tumorais repetidas.
• Progressão para tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou avançada. Quimioterapia adjuvante prévia ou terapia de quimiorradiação para doença precoce é permitida.
• Idade ≥18 anos.
• Doença mensurável radiologicamente por RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG 0 -2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior à linha de base ou Grau ≤1 de gravidade

• Laboratório de triagem:

  1. Hematológico: CAN ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Hepático: Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite LSN e níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 X LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado)
  3. Renal: Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumina ≥2,5 g/dL.
  5. Coagulação: tempo de PT e INR dentro dos limites normais (+/-15%). PTT dentro dos limites normais (+/-15%).
• Se um indivíduo necessitar de anticoagulação, o tratamento deve ser modificado para enoxaparina.
• Teste de gravidez sérico negativo se a mulher tiver potencial para engravidar.
• Pacientes dispostos e aptos a cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais, biópsias quando necessário e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica de TVP, EP, história prévia de AVC ou AIT em 12 meses ou outro evento conhecido de TE presente durante o período de triagem
• Uso atual de acetato de megestrol (usar dentro de 10 dias do Dia 1).
• Contra-indicação à heparina de acordo com as diretrizes institucionais.
• Outro câncer primário nos últimos 3 anos que atualmente requer tratamento antineoplásico, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
• Uso atual de medicação imunossupressora dentro de 2 semanas após a participação no estudo, EXCETO para aqueles listados no protocolo
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante: pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental, hialuronidase ou qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
• Qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Acidente vascular cerebral/AVC prévio.
• Doença da artéria carótida clinicamente significativa (por exemplo, cirurgia carotídea prévia, sintomática e/ou requer tratamento)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.