Un essai du PEGPH20 en association avec l'avelumab dans le cancer du pancréas résistant à la chimiothérapie

Critères d'inclusion clés :

• Formulaire de consentement éclairé signé et écrit approuvé par l'IRB/CEI
• Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (PDAC).
• Tumeur accessible pour deux biopsies tumorales répétées.
• Progression vers le traitement de première ligne pour une maladie localement avancée ou avancée. Une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie adjuvante antérieure pour la maladie précoce est autorisée.
• Âge ≥18 ans.
• Maladie radiologiquement mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG 0 -2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'au niveau de référence ou gravité de grade ≤ 1

• Laboratoire de dépistage :

  1. Hématologique : ANC ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL
  2. Hépatique : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la plage de la LSN et taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou taux d'AST et d'ALT ≤ 5 X LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie)
  3. Rénal : Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumine ≥2,5 g/dL.
  5. Coagulation : temps PT et INR dans les limites normales (+/-15%). PTT dans les limites normales (+/-15%).
• Si un sujet nécessite une anticoagulation, le traitement doit être modifié par l'énoxaparine.
• Test de grossesse sérique négatif si le sujet féminin est en âge de procréer.
• Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies si nécessaire et à d'autres procédures.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique de TVP, d'EP, d'antécédents d'AVC ou d'antécédents d'AIT dans les 12 mois ou d'un autre événement TE connu présent pendant la période de dépistage
• Utilisation actuelle d'acétate de mégestrol (utilisation dans les 10 jours suivant le jour 1).
• Contre-indication à l'héparine selon les directives institutionnelles.
• Un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années nécessitant actuellement un traitement antinéoplasique à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate à un stade précoce ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant la participation à l'étude, SAUF pour ceux énumérés dans le protocole
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant : les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental, à la hyaluronidase ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe II de la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Antécédent d'accident vasculaire cérébral/AVC.
• Maladie de l'artère carotide cliniquement significative (par ex. chirurgie carotidienne antérieure, symptomatique et/ou nécessitant un traitement)
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi jugées par l'enquêteur.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.