PEGPH20:n kokeilu yhdessä avelumabin kanssa kemoterapiaresistentissä haimasyövässä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen IRB/IEC-hyväksytty tietoinen suostumuslomake
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC).
• Käytettävissä oleva kasvain kahdelle toistuvalle kasvainbiopsialle.
• Eteneminen paikallisesti edenneen tai edenneen taudin ensilinjan hoitoon. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia tai kemosädehoito varhaisen taudin varhaisessa vaiheessa on sallittua.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• Suorituskyky-tila ECOG 0 -2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ovat ratkaistu lähtötilanteeseen tai vaikeusasteeseen ≤1

• Seulontalaboratorio:

  1. Hematologinen: ANC ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  2. Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN-alue ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 X ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
  3. Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumiini ≥2,5 g/dl.
  5. Koagulaatio: PT-aika ja INR normaaleissa rajoissa (+/-15%). PTT normaaleissa rajoissa (+/-15 %).
• Jos henkilö tarvitsee antikoagulaatiota, hoito on muutettava enoksapariiniin.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä.
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia, tarvittaessa biopsioita ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliiniset todisteet syvän laskimotukoksen, PE:n aiemmasta CVA:sta tai TIA:sta 12 kuukauden sisällä tai muusta tunnetusta TE-tapahtumasta seulontajakson aikana
• Megestroliasetaatin nykyinen käyttö (käytä 10 päivän sisällä päivästä 1).
• Hepariinin vasta-aihe laitosten ohjeiden mukaan.
• Toinen primaarinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, joka vaatii tällä hetkellä antineoplastista hoitoa lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää tai parantavasti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, PAITSI protokollassa luetelluilla
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle, hyaluronidaasille tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Aikaisempi aivoverenkiertohäiriö/halvaus.
• Kliinisesti merkittävä kaulavaltimotauti (esim. aiempi kaulavaltimon leikkaus, oireenmukainen ja/tai hoitoa vaativa)
• Kyvyttömyys noudattaa tutkijan arvioimia tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.