Una prova di PEGPH20 in combinazione con Avelumab nel carcinoma pancreatico resistente alla chemioterapia

Criteri chiave di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato e scritto approvato da IRB/IEC
• Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente (PDAC).
• Tumore accessibile per due biopsie tumorali ripetute.
• Progressione al trattamento di prima linea per malattia localmente avanzata o avanzata. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia per la malattia precoce.
• Età ≥18 anni.
• Malattia misurabile radiologicamente secondo RECIST v1.1.
• Performance-status ECOG 0 -2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente al basale o gravità di grado ≤1

• Laboratorio di screening:

  1. Ematologici: ANC ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Epatico: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × l'intervallo ULN e livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 X ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato)
  3. Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumina ≥2,5 g/dL.
  5. Coagulazione: tempo PT e INR entro limiti normali (+/-15%). PTT entro limiti normali (+/-15%).
• Se un soggetto necessita di terapia anticoagulante, il trattamento deve essere modificato in enoxaparina.
• Test di gravidanza su siero negativo se il soggetto di sesso femminile è in età fertile.
• Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio, le biopsie quando richiesto e altre procedure.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica di TVP, EP, precedente storia di CVA o storia di TIA entro 12 mesi o altro evento TE noto presente durante il periodo di screening
• Uso corrente di megestrolo acetato (uso entro 10 giorni dal giorno 1).
• Controindicazione all'eparina come da linee guida istituzionali.
• Un altro tumore primario negli ultimi 3 anni che attualmente richiede un trattamento antineoplastico ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o del carcinoma cervicale trattato curativamente in situ.
• Uso corrente di farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla partecipazione allo studio, AD ECCEZIONE di quelli elencati nel protocollo
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante: sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono un trattamento immunosoppressivo.
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale, ialuronidasi o qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• Qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato).
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classification Class II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Pregresso incidente/ictus cerebrovascolare.
• Malattia dell'arteria carotidea clinicamente significativa (ad es. precedente intervento chirurgico alla carotide, sintomatico e/o richiede trattamento)
• Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up come giudicato dallo sperimentatore.
• Abuso noto di alcol o droghe.