Een proef met PEGPH20 in combinatie met Avelumab bij chemotherapie-resistente pancreaskanker

Belangrijkste opnamecriteria:

• Ondertekend, schriftelijk IRB/IEC-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC).
• Toegankelijke tumor voor twee herhaalde tumorbiopten.
• Progressie naar eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gevorderde ziekte. Voorafgaande adjuvante chemotherapie of chemoradiatietherapie voor vroege ziekte is toegestaan.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Prestatiestatus ECOG 0 -2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline of graad ≤1 ernst

• Screeningslaboratorium:

  1. Hematologisch: ANC ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl
  2. Lever: Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × het ULN-bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 X ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
  3. Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumine ≥2,5 g/dL.
  5. Stolling: PT-tijd en INR binnen normale grenzen (+/-15%). PTT binnen normale grenzen (+/-15%).
• Als een patiënt antistolling nodig heeft, moet de behandeling worden aangepast naar enoxaparine.
• Negatieve serumzwangerschapstest als vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is.
• Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, indien nodig biopsieën en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch bewijs van DVT, PE, voorgeschiedenis van CVA of voorgeschiedenis van TIA binnen 12 maanden of andere bekende TE-gebeurtenis aanwezig tijdens de screeningperiode
• Huidig ​​​​gebruik van megestrolacetaat (gebruik binnen 10 dagen na dag 1).
• Contra-indicatie voor heparine volgens institutionele richtlijnen.
• Een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar die momenteel een antineoplastische behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld in-situ cervicaal carcinoom.
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken na deelname aan de studie, BEHALVE degene die vermeld staan ​​in het protocol
• Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel: Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, hyaluronidase of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma).
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
• Eerder cerebrovasculair accident/beroerte.
• Klinisch significante halsslagaderziekte (bijv. eerdere halsslagaderoperatie, symptomatisch en/of behandeling vereist)
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.