En utprøving av PEGPH20 i kombinasjon med Avelumab i kjemoterapiresistent kreft i bukspyttkjertelen

Viktige inkluderingskriterier:

• Signert, skriftlig IRB/IEC-godkjent skjema for informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC).
• Tilgjengelig tumor for to gjentatte tumorbiopsier.
• Progresjon til førstelinjebehandling for lokalt avansert eller avansert sykdom. Tidligere adjuvant kjemoterapi eller kjemoterapi for tidlig sykdom er tillatt.
• Alder ≥18 år.
• Radiologisk målbar sykdom per RECIST v1.1.
• Ytelse-status ECOG 0 -2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Oppløste akutte effekter av tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 alvorlighetsgrad

• Screening laboratorium:

  1. Hematologisk: ANC ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Lever: Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN-området og AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller AST- og ALT-nivåer ≤ 5 X ULN (for personer med dokumentert metastatisk leversykdom)
  3. Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumin ≥2,5 g/dL.
  5. Koagulasjon: PT-tid og INR innenfor normale grenser (+/-15%). PTT innenfor normale grenser (+/-15%).
• Hvis en pasient trenger antikoagulasjon, må behandlingen modifiseres til enoksaparin.
• Negativ serumgraviditetstest hvis kvinnen er i fertil alder.
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester, biopsier ved behov og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis på DVT, PE, tidligere CVA-historie eller TIA-historie innen 12 måneder eller annen kjent TE-hendelse tilstede under screeningsperioden
• Nåværende bruk av megestrolacetat (bruk innen 10 dager etter dag 1).
• Kontraindikasjon for heparin i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• En annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene som for tiden krever antineoplastisk behandling, med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig stadium av prostatakreft eller kurativt behandlet livmorhalskreft in situ.
• Nåværende bruk av immunsuppressiv medisin innen 2 uker etter studiedeltakelse, UNNTATT for de som er oppført i protokollen
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel: Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling, er kvalifisert.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt, hyaluronidase eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3).
• Enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: hjerteinfarkt (< 6 måneder før innmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Tidligere cerebrovaskulær ulykke/slag.
• Klinisk signifikant karotissykdom (f.eks. tidligere carotiskirurgi, symptomatisk og/eller krever behandling)
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer som vurderes av etterforskeren.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.