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화학요법 내성 췌장암에서 Avelumab과 병용한 PEGPH20의 임상시험

2019년 8월 20일 업데이트: PH Research, S.L.

화학요법 내성 췌장암에서 Avelumab(Anti-PD-L1 MSB0010718C)과 병용한 PEGPH20(Pegylated Hyaluronidase)의 파일럿 시험

이 연구의 목적은 화학요법 내성 진행성 또는 국소 진행성 췌관 선암종(PDAC) 성인 환자에서 아벨루맙과 병용한 PEGPH20의 약력학, 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. 이것은 다중 센터, 공개 레이블, 비무작위 시험입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

PDAC에서 체크포인트 억제제로 보고된 반응률은 0%입니다. 이 연구는 PEG PH20에 의해 매개되는 췌장 종양 미세환경에서 HA의 제거가 면역 침윤 증가와 함께 간질 리모델링뿐만 아니라 종양 혈관화 및 혈관 개통성을 증가시킬 것이라는 가설을 테스트합니다. 이러한 효과는 약물 전달 증가 및 면역 침윤 증가를 포함하는 적어도 두 가지 메커니즘에 의해 아벨루맙과 같은 체크포인트 억제제의 활성을 촉진할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 화학요법 내성 진행성 또는 국소 진행성 췌관 선암종(PDAC) 성인 환자에서 아벨루맙과 병용한 PEGPH20의 약력학, 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. 이것은 다중 센터, 공개 레이블, 비무작위 시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Fuenlabrada

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 서명 및 서면 IRB/IEC 승인 동의서 양식
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌관 선암종(PDAC).
  • 두 번의 반복된 종양 생검을 위해 접근 가능한 종양.
  • 국소 진행성 또는 진행성 질환에 대한 1차 치료로의 진행. 조기 질병에 대한 선행 보조 화학요법 또는 화학방사선 요법이 허용됩니다.
  • 연령 ≥18세.
  • RECIST v1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
  • 성능 상태 ECOG 0 -2.
  • 기대 수명 ≥ 3개월.
  • 기준선 또는 등급 ≤1 중증도에 대한 이전 요법의 해결된 급성 효과

  • 스크리닝 실험실:

    1. 혈액학적: ANC ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    2. 간: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN 범위 및 AST 및 ALT 수치 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수치 ≤ 5 X ULN(문서화된 간 전이성 질환이 있는 피험자의 경우)
    3. 신장: Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL.
    4. 알부민 ≥2.5g/dL.
    5. 응고: 정상 한계(+/-15%) 내의 PT 시간 및 INR. 정상 한계(+/-15%) 내의 PTT.
  • 피험자가 항응고제를 필요로 하는 경우 치료를 에녹사파린으로 수정해야 합니다.
  • 여성 피험자가 가임기인 경우 음성 혈청 임신 테스트.
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 필요한 경우 생검 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

제외 기준:

  • DVT, PE, CVA의 이전 병력 또는 12개월 이내 TIA의 병력 또는 스크리닝 기간 동안 존재하는 기타 알려진 TE 사건의 임상적 증거
  • 메게스트롤 아세테이트 현재 사용(1일차로부터 10일 이내 사용).
  • 제도적 지침에 따른 헤파린 금기.
  • 비흑색종 피부암, 초기 단계 전립선암 또는 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외하고 현재 항종양 치료가 필요한 최근 3년 이내의 또 다른 원발성 암.
  • 연구 참여 2주 이내에 현재 면역억제 약물 사용, 프로토콜에 나열된 약물 제외
  • 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환: 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
  • 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
  • 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
  • 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)을 포함하여 시험용 제품, 히알루로니다아제 또는 그 제제의 모든 성분에 대해 이전에 알려진 심각한 과민증.
  • 아나필락시스 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징)의 병력.
  • 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 심근경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
  • 이전의 뇌혈관 사고/뇌졸중.
  • 임상적으로 중요한 경동맥 질환(예: 이전 경동맥 수술, 증상 및/또는 치료 필요)
  • 연구자에 의해 판단되는 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없음.
  • 알려진 알코올 또는 약물 남용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PEGPH20 + 아벨루맙
PEGPH20, 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)-부탄산의 N-히드록시숙신이미딜 에스테르(MSBA30K/B 또는 PEG)와 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 접합하여 생성된 다중 부위 PEG화 효소. PEGPH20은 약 2일의 반감기를 가지므로 HA를 분해하기 위한 전신 활동 및 지속적인 작용 지속 시간을 가능하게 합니다. 뮤린 이종이식 모델에서 테스트된 많은 다른 종양 유형에서 PEGPH20에 대한 반응은 더 높은 HA 발현을 특징으로 하는 종양에 대해 더 강력한 것으로 나타났습니다.
의약품: PEG화된 재조합 인간 히알루로니다아제(PEGPH20)
PEGPH20은 정맥(IV) 주입으로 킬로그램당 3.0마이크로그램(μg/kg)의 용량으로 투여됩니다.
의약품: 아벨루맙
아벨루맙은 2주마다 1회 정맥(IV) 주입으로 킬로그램당 10밀리그램(mg/kg)의 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • MSB0010718C

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST v1.1 기준에 따라 ORR 결정
기간: 시험치료 개시 1주기 1일부터 6개월. 각 치료주기는 14일
RECIST v1.1 기준에 따라 ORR 결정
시험치료 개시 1주기 1일부터 6개월. 각 치료주기는 14일
PDAC 환자에서 이 조합의 안전성을 평가합니다.
기간: 시험 치료 주기 1/일 1부터 시험 치료의 마지막 투여 후 30일까지 시작
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에서 등급을 매겼습니다.
시험 치료 주기 1/일 1부터 시험 치료의 마지막 투여 후 30일까지 시작

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OS 결정(전체 생존)
기간: 치료 시작 주기 1/일 1부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 36개월 평가
암과 같은 질병에 대한 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간
치료 시작 주기 1/일 1부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 36개월 평가
PFS(진행 없는 생존) 결정
기간: 치료 시작 주기 1/일 1일부터 진행까지, 최대 24개월까지 평가
암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료 후 환자가 질병을 안고 살지만 악화되지 않는 기간.
치료 시작 주기 1/일 1일부터 진행까지, 최대 24개월까지 평가
CA 19,9 레벨의 변경
기간: 최대 4주
UI/ML에서 측정
최대 4주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이 요법으로 치료된 PDAC 환자의 혈장 및 쌍을 이룬 종양 생검에서 종양 히알루론산(HA) 함량에 대한 PEGPH20의 효과
기간: 최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
히알루로난 농도는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS-MS)을 사용하여 총 HA 이당류에 의해 혈장 샘플에서 분석될 것입니다. 히알루로난 농도는 연구에만 사용되는 면역조직화학적 방법을 사용하여 종양 조직 샘플에서 분석될 것입니다.
최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
콜라겐 함량
기간: 최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
콜라겐 유형 I은 종양 샘플에서 결정됩니다.
최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
종양 샘플의 암 관련 섬유아세포(CAF).
기간: 최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
활성화된 섬유아세포는 섬유아세포 전체 마커로 비멘틴을 사용하고 활성화된 섬유아세포 마커로 평활근 액틴(SMA)을 사용하여 이중 염색으로 결정됩니다.
최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
면역 침윤.
기간: 최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가
CD4 및 CD8 표면 마커는 종양 샘플에서 면역 침윤을 결정하는 데 사용될 것입니다.
최대 24개월까지 치료 기간 동안 8 +/- 1주마다 수행되는 종양 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PH Research, S.L.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 10일

기본 완료 (실제)

2019년 1월 10일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 22일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PH1603

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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