Eine Studie mit PEGPH20 in Kombination mit Avelumab bei Chemotherapie-resistentem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche, vom IRB/IEC genehmigte Einwilligungserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC).
• Zugänglicher Tumor für zwei wiederholte Tumorbiopsien.
• Weiterentwicklung zur Erstlinienbehandlung bei lokal fortgeschrittener oder fortgeschrittener Erkrankung. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie für eine frühe Erkrankung ist erlaubt.
• Alter ≥18 Jahre.
• Radiologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1.
• Leistungsstatus ECOG 0 -2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Ausgangswert oder Schweregrad ≤ 1

• Screening-Labor:

  1. Hämatologisch: ANC ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Leber: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN-Bereich und AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)
  3. Nieren: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumin ≥2,5 g/dl.
  5. Gerinnung: PT-Zeit und INR innerhalb normaler Grenzen (+/-15 %). PTT innerhalb normaler Grenzen (+/-15 %).
• Wenn ein Patient eine Antikoagulation benötigt, muss die Behandlung auf Enoxaparin umgestellt werden.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn die weibliche Person im gebärfähigen Alter ist.
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Biopsien, falls erforderlich, und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Nachweis von DVT, LE, Vorgeschichte von CVA oder TIA in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten oder eines anderen bekannten TE-Ereignisses, das während des Screeningzeitraums vorhanden war
• Aktuelle Verwendung von Megestrolacetat (Verwendung innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1).
• Kontraindikation für Heparin gemäß den institutionellen Richtlinien.
• Ein anderer primärer Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre, der derzeit eine antineoplastische Behandlung erfordert, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.
• Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen nach Studienteilnahme, AUSSER den im Protokoll aufgeführten
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich bei Verabreichung eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern könnte: Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt, Hyaluronidase oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Jegliche Vorgeschichte von Anaphylaxie oder unkontrolliertem Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma).
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Früherer zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall.
• Klinisch signifikante Erkrankung der Halsschlagader (z. vorherige Karotisoperation, symptomatisch und/oder behandlungsbedürftig)
• Unfähigkeit, die vom Ermittler beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.