Narlaprevir/Ritonavir 和 Daclatasvir 全口服联合治疗初治慢性丙型肝炎基因型 1b 患者的疗效和安全性

纳入标准 -

满足以下所有标准的受试者有资格参与研究：

• 愿意并能够提供书面知情同意书。

• 已确认慢性 HCV 感染，记录如下：

  1. 阳性抗 HCV 抗体 (Ab) 测试或
  2. HCV RNA 阳性或
  3. 在基线/第 1 天就诊前至少 6 个月，HCV 基因分型测试呈阳性。
• 由中心实验室确定在筛选时具有 HCV 基因型 1b。 任何不确定的结果都必须将受试者排除在研究参与之外。
• 基线时最低 HCV-RNA 水平≥10,000 IU。

• 无肝硬化证据；至少以下一项测试的基线可用性，阴性结果：

  1. 筛选后 2 年内的肝活检显示没有肝硬化；
  2. 基线后 6 个月内/第 1 天的纤维扫描结果≤ 12.5 kPa；
  3. 在筛选期间执行的 FibroTest 分数≤ 0.48 且 APRI ≤ 1。 如果无法根据上述标准明确诊断是否存在肝硬化，则需要进行肝活检。 肝活检结果取代通过 Fibroscan 或 FibroTest 获得的结果。
• 筛查心电图 (ECG) 没有临床显着异常（P 波 < 0.1 秒；PQ 间期 0.12-0.2 秒；QRS 复合波 0.06-0.1 秒；QT 间期 0.35-0.49 秒).

• 筛选时必须具有以下实验室参数：

  1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 10 x 正常值上限 (ULN)；
  2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 10 x ULN；
  3. 男性受试者血红蛋白≥12g/dL，女性受试者≥11g/dL；
  4. 血小板≥50,000cells/mm3；
  5. 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者已知患有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定；
  6. 白蛋白≥3g/dL；
  7. 直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN；
  8. 糖化血红蛋白（HbA1c）≤10%；
  9. 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 mL/min；
  10. 筛选访问后 30 天内未使用任何研究药物或设备进行治疗。

• 如果确认女性受试者符合以下条件，则她有资格参加研究：

  1. 未怀孕或哺乳；
  2. 无生育能力（即进行过子宫切除术、双侧卵巢切除或有医学证明的卵巢功能衰竭的女性，或者是绝经后女性 >50 岁且之前的月经停止 [≥12 个月]），或

  3. 具有生育潜力（即未进行子宫切除术、双侧卵巢均未切除或有医学记录的卵巢衰竭的女性）。 ≤ 50 岁的女性闭经被认为具有生育能力。 这些女性必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验，并在入组前的基线/第 1 天就诊时进行阴性尿妊娠试验。 他们还必须同意从基线前 3 周/第 1 天到最后一次研究药物给药后 6 个月的以下情况之一：

     1. 完全禁止性交。 不允许定期停止性交（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法）或

     2. 除了从筛查之日到最后一剂研究药物后 6 个月正确使用避孕套的男性伴侣之外，还坚持并正确使用下面列出的以下避孕方法中的一种：

        • 每年失败率 < 1% 的宫内节育器 (IUD)；
        • 女性屏障法：宫颈帽或宫颈隔膜加杀精剂；
        • 输卵管绝育；
        • 男性伴侣输精管切除术；在研究期间，有生育能力的女性不得依赖含激素的避孕药作为避孕措施。 在筛选前使用含激素避孕药的女性受试者必须从筛选之日起停止使用避孕方案，直至最后一次研究药物给药后 6 个月。

• 所有男性研究参与者必须同意始终如一地正确使用安全套，而他们的女性伴侣则同意使用上面列出的一种非激素避孕方法或下面列出的含激素避孕药，从筛选之日到 6 个月在他们最后一剂研究药物后：

  • 左炔诺孕酮植入物；
  • 可注射黄体酮；
  • 口服避孕药（联合或仅黄体酮）；
  • 避孕阴道环；
  • 透皮避孕贴片；
• 男性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不捐精。
• 由调查员确定，总体健康状况良好。
• 能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

排除标准 -

具有以下任何一项的受试者不符合参与研究的资格：

• 之前曾接触过 IFN、RBV 或其他针对 HCV 的已批准或实验性 DAA。
• 筛查前 24 个月内曾接触过胺碘酮
• 怀孕或哺乳的女性或男性与怀孕的女性伴侣。
• 非 HCV 病因的慢性肝病（例如，血色素沉着症、Wilson 病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）。
• 感染乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 5年内有恶性肿瘤诊断或治疗史；正在评估恶性肿瘤的受试者不符合条件。
• 长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如泼尼松当量 > 10 毫克/天）。
• 在筛选后 12 个月内有临床相关的药物或酒精滥用。 阳性药物筛查必须排除受试者，除非它可以用处方药解释；诊断和处方必须经研究者批准。
• 过量饮酒，定义为女性单日饮酒超过 3 杯，每周饮酒超过 7 杯，男性单日饮酒超过 4 杯，每周饮酒超过 14 杯。
• 有实体器官移植史。
• 有临床显着疾病史或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或根据研究者意见遵守方案的主要医学障碍。
• 有可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病（或术后病症）病史。
• 有为采血目的采血困难和/或静脉通路不良的病史。
• 使用方案中描述的任何禁用的伴随药物（由于伴随使用利托那韦而具有预期药物相互作用的药物列表）
• 已知对研究中的药物产品、代谢物或制剂赋形剂过敏。
• 慢性 HCV 基因型 1b 感染的参与者，在筛选时存在编码 NS5A-Y93 С/H/N/S 和/或 L31 F/M/V/I 氨基酸替换的遗传变异。