- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03485846
Effekt og sikkerhet av all-oral kombinasjon av Narlaprevir/Ritonavir og Daclatasvir hos behandlingsnære pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1b
Multisenter, åpent, fase II sikkerhets- og effektstudie av all-oral kombinasjon av Narlaprevir/Ritonavir og Daclatasvir administrert i 12 uker hos pasienter med genotype 1b kronisk hepatitt C
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med Narlaprevir, Ritonavir og Daclatasvir-kombinasjonen vil det bli valgt ut 105 behandlingsnaїve pasienter med kronisk HCV genotype 1b uten genetiske varianter som koder for NS5A-Y93 С/H/N/S og/eller L31 F/M /V/I aminosyresubstitusjoner, kvalifisert i henhold til protokollkriterier.
Hver pasient vil delta i forsøket i omtrent 38 uker:
- Det er forventet 2 uker til screening
- opptil 12 uker for behandlingsperiode
- 24 uker for oppfølgingsperiode
I løpet av behandlingsperioden vil alle pasienter få lik medikamentkombinasjon.
Effekt- og sikkerhetsparametere vil bli vurdert i henhold til primære og sekundære endepunkter. Også Ctrough for Narlaprevir og Daclatasvir på dag 14 vil bli evaluert som farmakokinetisk mål.
Resultatene av denne studien vil gi ny informasjon om behandling av pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1 med Narlaprevir/Ritonavir i kombinasjon med Daclatasvir i løpet av 12 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- FBIS CSRI of Epidemiology of Federal Service on Customers
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- SBEI HPE Moscow State Medical and Dental University n.a. A.I. Evdokimov of Ministry of Health of Russia
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #24"
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- St. Petersburg SBHI Center of Prevention and Fight against AIDS and Infection Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier -
Emner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i studien:
- Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Har bekreftet kronisk HCV-infeksjon som dokumentert av:
- positiv anti-HCV antistoff (Ab) test eller
- positivt HCV RNA eller
- positiv HCV-genotypetest minst 6 måneder før baseline/dag 1-besøket.
- Har HCV genotype 1b ved screening som bestemt av Sentrallaboratoriet. Eventuelle ikke-definitive resultater må utelukke forsøkspersonen fra studiedeltakelse.
- Minimum HCV-RNA-nivå på ≥10 000 IE ved baseline.
Ingen tegn på skrumplever; tilgjengelighet ved baseline av minst én av følgende tester, negative resultater:
- Leverbiopsi innen 2 år etter screening som viser fravær av skrumplever;
- Fibroskanning med et resultat på ≤ 12,5 kPa innen 6 måneder etter baseline/Dag1;
- FibroTest-score på ≤ 0,48 OG APRI på ≤ 1 utført under screening. I fravær av en definitiv diagnose av tilstedeværelse eller fravær av skrumplever etter kriteriene ovenfor, var en leverbiopsi nødvendig. Leverbiopsiresultater erstatter resultatene oppnådd med Fibroscan eller FibroTest.
- Ta et screening-elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter (P-bølge < 0,1 s; PQ-intervall 0,12-0,2 s; QRS-kompleks 0,06-0,1 s; QT-intervall 0,35-0,49 s ).
Må ha følgende laboratorieparametre ved screening:
- alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre normalgrense (ULN);
- aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN;
- Hemoglobin ≥ 12 g/dL for menn, ≥ 11 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner;
- Blodplater ≥ 50 000 celler/mm3;
- International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR;
- Albumin ≥ 3g/dL;
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 10 %;
- Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 mL/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen;
- Har ikke blitt behandlet med noe undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket.
En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis det er bekreftet at hun er:
- Ikke gravid eller ammende;
- Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, begge eggstokkene fjernet, eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale kvinner >50 år med opphør [i ≥ 12 måneder] med tidligere forekommende menstruasjoner), eller
Av fertilitet (dvs. kvinner som ikke hadde hatt en hysterektomi, begge eggstokkene fjernet eller medisinsk dokumentert eggstokksvikt). Kvinner ≤ 50 år med amenoré anses å være i fertil alder. Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline/dag 1-besøk før påmelding. De må også godta ett av følgende fra 3 uker før baseline/dag 1 til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinene:
- Fullstendig avholdenhet fra samleie. Periodisk avholdenhet fra samleie (f.eks. kalender, eggløsning, termiske symptomer, metoder etter eggløsning) er ikke tillatt.
Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende prevensjonsmetoder oppført nedenfor i tillegg til en mannlig partner som bruker kondom på riktig måte fra datoen for screening til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinene:
- intrauterin enhet (IUD) med en feilrate på < 1 % per år;
- kvinnelig barrieremetode: cervical cap eller diafragma med sæddrepende middel;
- tubal sterilisering;
- vasektomi hos mannlig partner; Kvinner i fertil alder må ikke stole på hormonholdige prevensjonsmidler som en form for prevensjon under studien. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker et hormonholdig prevensjonsmiddel før screening, må stoppe bruken av prevensjonsregimet fra screeningsdatoen til 6 måneder etter siste dose med undersøkelsesmedisiner.
Alle mannlige studiedeltakere må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke kondom, mens deres kvinnelige partner godtar å bruke enten 1 av de ikke-hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor eller et hormonholdig prevensjonsmiddel som er oppført nedenfor, fra screeningsdatoen til 6 måneder etter deres siste dose med undersøkelsesmedisiner:
- implantater av levonorgestrel;
- injiserbart progesteron;
- orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron);
- prevensjon vaginal ring;
- transdermal prevensjonsplaster;
- Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 6 måneder etter siste dose med undersøkelsesmedisiner.
- Har generelt god helse som bestemt av etterforskeren.
- Er i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrasjon av studiemedikamenter og er i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.
Ekskluderingskriterier -
Emner med noen av følgende er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:
- Hadde tidligere eksponering for IFN, RBV eller annen godkjent eller eksperimentell DAA rettet mot HCV.
- Hadde tidligere eksponering for amiodaron innen 24 måneder før screeningen
- Er gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner.
- Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, kolangitt).
- Er infisert med hepatitt B-virus (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en historie med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år; emner under evaluering for malignitet er ikke kvalifisert.
- Har kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler (f.eks. prednisonekvivalent > 10 mg/dag).
- Har klinisk relevant rus- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening. En positiv medikamentscreening må ekskludere forsøkspersoner med mindre det kan forklares av en foreskrevet medisin; diagnosen og resepten må godkjennes av utrederen.
- Har overdrevent alkoholforbruk, definert som mer enn 3 drinker på en enkelt dag og mer enn 7 drinker per uke for kvinner, og > enn 4 drinker på en enkelt dag og mer enn 14 drinker per uke for menn.
- Har en historie med solid organtransplantasjon.
- Har en historie med klinisk signifikant sykdom eller andre alvorlige medisinske lidelser som kan forstyrre forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen etter etterforskernes mening.
- Har en historie med en gastrointestinal lidelse (eller postoperativ tilstand) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
- Har tidligere hatt problemer med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål.
- Bruk av forbudte samtidige medikamenter som beskrevet i protokollen (liste over legemidler med forventede legemiddelinteraksjoner på grunn av samtidig bruk av ritonavir)
- Har kjent overfølsomhet overfor studiepreparatet, metabolittene eller hjelpestoffene i formuleringen.
- Kronisk HCV genotype 1b-infisert deltaker som har tilstedeværelsen av genetiske varianter som koder for NS5A-Y93 С/H/N/S og/eller L31 F/M/V/I aminosyresubstitusjoner ved screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Narlaprevir + Ritonavir + Daclatasvir
Alle påmeldte pasienter får lik studiebehandling med Narlaprevir/Ritonavir/Daclatasvir daglig i 12 uker
|
100 mg, ovale, konkave, gule filmdrasjerte, tabletter tatt som 200 mg per os daglig
Andre navn:
100 mg, tabletter, tatt som 100 mg per os daglig
Andre navn:
60 mg, tabletter, tatt som 60 mg per os daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen pasienter oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR12)
Tidsramme: Uke 12 i oppfølgingsperioden
|
SVR12 - Upåviselig HCV RNA ved nedre deteksjonsgrense (LOD) 12 uker etter avsluttet behandling
|
Uke 12 i oppfølgingsperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen pasienter oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR24)
Tidsramme: Uke 24 i oppfølgingsperioden
|
SVR24 - upåviselig HCV RNA innen (LOD) 24 uker etter avsluttet behandling
|
Uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Andelen pasienter oppnådd End of Treatment Response (ETR)
Tidsramme: Uke 12 med behandling
|
ETR - HCV RNA < LOD ved behandlingsslutt
|
Uke 12 med behandling
|
Andelen pasienter oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR4)
Tidsramme: Uke 4 i oppfølgingsperioden
|
SVR4 - HCV RNA < LOD 4 uker etter avsluttet behandling
|
Uke 4 i oppfølgingsperioden
|
Andelen pasienter utviklet Viral Breakthrough
Tidsramme: Uke 12 med behandling
|
Viralt gjennombrudd - Større enn eller lik 1 log10 økning i HCV-RNA over nadir, eller påvisbart HCV-RNA, under behandling etter et første fall under deteksjon
|
Uke 12 med behandling
|
Andelen pasienter Gjentatt
Tidsramme: Uke 12 i oppfølgingsperioden
|
Tilbakefall - HCV-RNA som ikke kan påvises av LOD ved slutten av behandlingen med påfølgende påvisbart HCV-RNA ved slutten av oppfølgingsperioden (uke 12)
|
Uke 12 i oppfølgingsperioden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med bivirkninger
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
|
Antall pasienter med bivirkning som fører til permanent seponering av behandlingsregimet som studeres
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
|
Antall pasienter med endringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
|
Antall pasienter med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
Fra oppstart av behandling til uke 24 i oppfølgingsperioden
|
|
Farmakokinetikk - Ctrough
Tidsramme: Dag 14 av behandling
|
Plasmakonsentrasjoner av Narlaprevir og Daclatasvir før dose
|
Dag 14 av behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ritonavir
Andre studie-ID-numre
- CJ05013046
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk hepatitt C genotype 1b
-
University Hospital, Strasbourg, FranceUkjentKronisk hepatitt C-infeksjon | HCV Genotype 1bFrankrike
-
Gilead SciencesFullførtKronisk genotype 1a eller 1b HCV-infeksjonForente stater, Canada, Puerto Rico
-
Institute Of Cardiology & Internal Diseases, KazakhstanMerck Sharp & Dohme LLC; Synergy Research GroupUkjentMetabolsk syndrom | Fibrose, lever | Cirrhoses, lever | Kronisk hepatitt C genotype 1BKasakhstan
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnerePåmelding etter invitasjonPrimær hyperoksaluri type 3 | Sukkersyke | Hemofili A | Hemofili B | Arvelig fruktoseintoleranse | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Sigdcellesykdom | Dravet syndrom | Duchenne muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X-syndrom | Kronisk granulomatøs sykdom | Rett syndrom | Wilsons sykdom | Niemann-Pick... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Narlaprevir
-
R-PharmAlmedis; Scientific Center EFiS; ChromSystemsLabFullførtKronisk hepatitt c genotype 1Den russiske føderasjonen
-
R-PharmAscentFullførtNedsatt leverfunksjonGeorgia, Den russiske føderasjonen
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttetHepatitt C, kronisk | Hepacivirus
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
R-PharmAlmedisFullførtSunnDen russiske føderasjonen