- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03485846
Effekt og sikkerhed af oral kombination af narlaprevir/ritonavir og daclatasvir hos behandlingsnære patienter med kronisk hepatitis C genotype 1b
Multicenter, åbent, fase II sikkerheds- og effektivitetsstudie af oral kombination af Narlaprevir/Ritonavir og Daclatasvir administreret i 12 uger hos patienter med genotype 1b kronisk hepatitis C
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af behandling med Narlaprevir, Ritonavir og Daclatasvir kombination vil blive udvalgt 105 behandlingsnaїve patienter med kronisk HCV genotype 1b uden genetiske varianter, der koder for NS5A-Y93 С/H/N/S og/eller L31 F/M /V/I aminosyresubstitutioner, kvalificerede i henhold til protokolkriterier.
Hver patient vil deltage i forsøget i cirka op til 38 uger:
- Der forventes 2 uger til screening
- op til 12 uger i behandlingsperioden
- 24 uger til opfølgningsperiode
I behandlingsperioden vil alle patienter modtage samme lægemiddelkombination.
Effekt- og sikkerhedsparametre vil blive vurderet ud fra primære og sekundære endepunkter. Også Ctrough for Narlaprevir og Daclatasvir på dag 14 vil blive evalueret som farmakokinetisk mål.
Resultaterne af denne undersøgelse vil give ny information om behandling af patienter med kronisk hepatitis C genotype 1 med Narlaprevir/Ritonavir i kombination med Daclatasvir i løbet af 12 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- FBIS CSRI of Epidemiology of Federal Service on Customers
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- SBEI HPE Moscow State Medical and Dental University n.a. A.I. Evdokimov of Ministry of Health of Russia
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #24"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
- St. Petersburg SBHI Center of Prevention and Fight against AIDS and Infection Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier -
Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til at deltage i undersøgelsen:
- Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Har bekræftet kronisk HCV-infektion som dokumenteret af:
- positiv anti-HCV antistof (Ab) test eller
- positivt HCV RNA eller
- positiv HCV-genotypetest mindst 6 måneder før baseline/dag 1-besøget.
- Har HCV genotype 1b ved screening som bestemt af Central Laboratory. Ethvert ikke-definitivt resultat skal udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse.
- Minimum HCV-RNA niveau på ≥10.000 IE ved baseline.
Ingen tegn på skrumpelever; tilgængelighed ved baseline af mindst én af følgende tests, negative resultater:
- Leverbiopsi inden for 2 år efter screening, der viser fravær af cirrhose;
- Fibroscanning med et resultat på ≤ 12,5 kPa inden for 6 måneder efter baseline/Dag1;
- FibroTest-score på ≤ 0,48 OG APRI på ≤ 1 udført under screening. I mangel af en endelig diagnose af tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever ved ovenstående kriterier, var en leverbiopsi påkrævet. Leverbiopsiresultater erstatter resultaterne opnået ved Fibroscan eller FibroTest.
- Få et screening-elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter (P-bølge < 0,1 s; PQ-interval 0,12-0,2 s; QRS-kompleks 0,06-0,1 s; QT-interval 0,35-0,49 s ).
Skal have følgende laboratorieparametre ved screening:
- alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x den øvre normalgrænse (ULN);
- aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN;
- Hæmoglobin ≥ 12 g/dL for mænd, ≥ 11 g/dL for kvindelige forsøgspersoner;
- Blodplader ≥ 50.000 celler/mm3;
- International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulant regime, der påvirker INR;
- Albumin ≥ 3 g/dL;
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤ 10%;
- Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen;
- Er ikke blevet behandlet med noget forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:
- Ikke gravid eller ammende;
- Kvinder, der har fået en hysterektomi, fjernet begge æggestokke eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt eller er postmenopausale kvinder >50 år med ophør [i ≥12 måneder] med tidligere opstået menstruation), eller
Af den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder, der ikke havde fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt). Kvinder ≤ 50 år med amenoré anses for at være i den fødedygtige alder. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på baseline/dag 1 besøg før tilmelding. De skal også acceptere et af følgende fra 3 uger før baseline/dag 1 til 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicinen:
- Fuldstændig afholdenhed fra samleje. Periodisk afholdenhed fra samleje (f.eks. kalender, ægløsning, termiske symptomer, metoder efter ægløsning) er ikke tilladt. Eller
Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende præventionsmetoder anført nedenfor ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom fra screeningsdatoen til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicinen:
- intrauterin enhed (IUD) med en fejlrate på < 1 % om året;
- kvindebarrieremetode: cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel;
- tubal sterilisering;
- vasektomi hos mandlig partner; Kvinder i den fødedygtige alder må ikke stole på hormonholdige præventionsmidler som en form for prævention under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger et hormonholdigt præventionsmiddel før screening, skal stoppe deres præventionsregime fra screeningsdatoen indtil 6 måneder efter deres sidste dosis af forsøgslægemidler.
Alle mandlige forsøgsdeltagere skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom, mens deres kvindelige partner accepterer at bruge enten 1 af de ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor eller et hormonholdigt præventionsmiddel, der er anført nedenfor, fra screeningsdatoen indtil 6 måneder. efter deres sidste dosis af forsøgsmedicin:
- implantater af levonorgestrel;
- injicerbar progesteron;
- orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron);
- svangerskabsforebyggende vaginal ring;
- transdermalt præventionsplaster;
- Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidler.
- Er ved generelt godt helbred som bestemt af efterforskeren.
- Er i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidler og er i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.
Eksklusionskriterier -
Forsøgspersoner med nogen af følgende er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:
- Havde tidligere eksponering for IFN, RBV eller anden godkendt eller eksperimentel DAA rettet mod HCV.
- Havde tidligere eksponering for amiodaron inden for 24 måneder før screeningen
- Er gravid eller ammende kvinde eller mand med gravid kvindelig partner.
- Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsin-mangel, cholangitis).
- Er inficeret med hepatitis B-virus (HBV) eller humant immundefektvirus (HIV).
- Har en anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år; forsøgspersoner under evaluering for malignitet er ikke kvalificerede.
- Har kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f.eks. prednisonækvivalent > 10 mg/dag).
- Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening. En positiv lægemiddelscreening skal udelukke forsøgspersoner, medmindre det kan forklares med en ordineret medicin; diagnosen og ordinationen skal godkendes af investigator.
- Indtage overdrevent alkohol, defineret som mere end 3 drinks på en enkelt dag og mere end 7 drinks om ugen for kvinder, og > end 4 drinks på hver enkelt dag og mere end 14 drinks om ugen for mænd.
- Har en historie med solid organtransplantation.
- Har en historie med klinisk signifikant sygdom eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen ifølge efterforskernes udtalelse.
- Har tidligere haft en gastrointestinal lidelse (eller postoperativ tilstand), der kan forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet.
- Har tidligere haft problemer med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi.
- Brug af enhver forbudt samtidig medicin som beskrevet i protokollen (liste over lægemidler med forventede lægemiddelinteraktioner på grund af samtidig brug af ritonavir)
- Har kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet, metabolitterne eller formuleringens hjælpestoffer.
- Kronisk HCV genotype 1b-inficeret deltager, som har tilstedeværelsen af genetiske varianter, der koder for NS5A-Y93 С/H/N/S og/eller L31 F/M/V/I aminosyresubstitutionerne ved screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Narlaprevir + Ritonavir + Daclatasvir
Alle indskrevne patienter får samme undersøgelsesbehandling med Narlaprevir/Ritonavir/Daclatasvir dagligt i 12 uger
|
100 mg, ovale, konkave, gule filmovertrukne, tabletter taget som 200 mg pr. os dagligt
Andre navne:
100 mg, tabletter, taget som 100 mg pr. os dagligt
Andre navne:
60 mg, tabletter, taget som 60 mg pr. os dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af patienter opnåede vedvarende virologisk respons (SVR12)
Tidsramme: Uge 12 i opfølgningsperioden
|
SVR12 - upåviselig HCV RNA ved nedre detektionsgrænse (LOD) 12 uger efter afslutningen af behandlingen
|
Uge 12 i opfølgningsperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af patienter opnåede vedvarende virologisk respons (SVR24)
Tidsramme: Uge 24 i opfølgningsperioden
|
SVR24 - Upåviselig HCV RNA inden (LOD) 24 uger efter afslutningen af behandlingen
|
Uge 24 i opfølgningsperioden
|
Andelen af patienter opnåede End of Treatment Response (ETR)
Tidsramme: Uge 12 af behandlingen
|
ETR - HCV RNA < LOD ved behandlingsslut
|
Uge 12 af behandlingen
|
Andelen af patienter opnåede vedvarende virologisk respons (SVR4)
Tidsramme: Uge 4 i opfølgningsperioden
|
SVR4 - HCV RNA < LOD 4 uger efter endt behandling
|
Uge 4 i opfølgningsperioden
|
Andelen af patienter udviklede viralt gennembrud
Tidsramme: Uge 12 af behandlingen
|
Viralt gennembrud - Større end eller lig med 1 log10 stigning i HCV-RNA over nadir, eller påviselig HCV-RNA, under behandling efter et indledende fald under detektion
|
Uge 12 af behandlingen
|
Andelen af patienter med tilbagefald
Tidsramme: Uge 12 i opfølgningsperioden
|
Tilbagefald - HCV RNA, der ikke kan påvises af LOD ved slutningen af behandlingen med efterfølgende påviselig HCV RNA i slutningen af opfølgningsperioden (uge 12)
|
Uge 12 i opfølgningsperioden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
|
Antal patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
|
Antal patienter med uønsket hændelse, der fører til permanent seponering af det undersøgte behandlingsregime
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
|
Antal patienter med ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
|
Antal patienter med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
Fra behandlingsstart op til uge 24 i opfølgningsperioden
|
|
Farmakokinetik - Ctrough
Tidsramme: Behandlingsdag 14
|
Præ-dosis plasmakoncentrationer af Narlaprevir og Daclatasvir
|
Behandlingsdag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ritonavir
Andre undersøgelses-id-numre
- CJ05013046
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis C genotype 1b
-
University Hospital, Strasbourg, FranceUkendtKronisk hepatitis C-infektion | HCV Genotype 1bFrankrig
-
Institute Of Cardiology & Internal Diseases, KazakhstanMerck Sharp & Dohme LLC; Synergy Research GroupUkendtMetabolisk syndrom | Fibrose, lever | Cirrose, lever | Kronisk hepatitis C genotype 1BKasakhstan
-
Gilead SciencesAfsluttetKronisk genotype 1a eller 1b HCV-infektionForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTrukket tilbageKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Beni-Suef UniversityAfsluttetKronisk hepatitis C virusinfektionEgypten
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C genotype 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C viral infektionForenede Stater, New Zealand
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C genotype 4 | Hepatitis C viral infektionForenede Stater
-
AbbVieAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C genotype 1a
Kliniske forsøg med Narlaprevir
-
R-PharmAlmedis; Scientific Center EFiS; ChromSystemsLabAfsluttetKronisk hepatitis c genotype 1Den Russiske Føderation
-
R-PharmAscentAfsluttetNedsat leverfunktionGeorgien, Den Russiske Føderation
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHepatitis C, kronisk | Hepacivirus
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
R-PharmAlmedisAfsluttetSund og raskDen Russiske Føderation