Narlapreviirin/ritonaviirin ja daklatasvirin suun kautta otettavan yhdistelmän teho ja turvallisuus potilailla, jotka eivät ole hoitoa saaneet kroonista hepatiitti C:n genotyyppiä 1b

Sisällyttämiskriteerit -

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

• Haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

• Sinulla on vahvistettu krooninen HCV-infektio, joka on dokumentoitu:

  1. positiivinen anti-HCV-vasta-ainetesti (Ab) tai
  2. positiivinen HCV RNA tai
  3. positiivinen HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä.
• Sinulla on HCV:n genotyyppi 1b seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä. Kaikkien epäluottavien tulosten on suljettava tutkittava pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Minimi HCV-RNA-taso ≥10 000 IU lähtötilanteessa.

• Ei todisteita kirroosista; vähintään yhden seuraavista testeistä, negatiiviset tulokset ovat lähtötasolla:

  1. Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen;
  2. Fibroscan, jonka tulos on ≤ 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä lähtötasosta/Päivä 1;
  3. FibroTest-pisteet ≤ 0,48 JA APRI ≤ 1 suoritettiin seulonnan aikana. Jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei saatu lopullista diagnoosia yllä olevien kriteerien perusteella, vaadittiin maksabiopsia. Maksabiopsiatulokset korvaavat Fibroscanilla tai FibroTestillä saadut tulokset.
• Ota seulontasähkökardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (P-aalto < 0,1 s; PQ-väli 0,12-0,2 s; QRS-kompleksi 0,06-0,1 s; QT-aika 0,35-0,49 s ).

• Seulonnassa tulee olla seuraavat laboratorioparametrit:

  1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 10 x normaalin yläraja (ULN);
  2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 10 x ULN;
  3. Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla;
  4. Verihiutaleet ≥ 50 000 solua/mm3;
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa olevaa hemofiliaa tai se on vakaa INR-arvoon vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla;
  6. albumiini ≥ 3 g/dl;
  7. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
  8. Hemoglobiini A1c (HbA1c) < 10 %;
  9. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä;
  10. Heitä ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

  1. Ei raskaana tai imetä;
  2. ei-hedelmöitysikäisiä (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, molemmat munasarjat on poistettu tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [≥12 kuukauden ajaksi) tai

  3. Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ollut tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja poistettu tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta). Amenorreaa sairastavien ≤ 50-vuotiaiden naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen ilmoittautumista. Heidän on myös hyväksyttävä yksi seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1 ja päättyy 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen:

     1. Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

     2. Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö kondomia oikein käyttävän mieskumppanin lisäksi seulontapäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta:

        • kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa;
        • naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea siittiöitä tappavalla aineella;
        • munanjohtimien sterilointi;
        • vasektomia mieskumppanilla; Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, on lopetettava ehkäisyohjelmansa käyttö seulontapäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla lueteltua hormonipitoista ehkäisymenetelmää seulontapäivästä 6 kuukauden ikään asti. viimeisen tutkimuslääkeannoksensa jälkeen:

  • levonorgestreelin implantit;
  • injektoitava progesteroni;
  • suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai progesteroni);
  • ehkäisy emättimen rengas;
  • transdermaalinen ehkäisylastari;
• Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittämänä.
• Pystyy noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja osaa suorittaa arviointien tutkimusaikataulun.

Poissulkemiskriteerit -

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Hän oli aiemmin altistunut IFN:lle, RBV:lle tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle DAA:lle, joka kohdistuu HCV:hen.
• Oli aiemmin altistunut amiodaronille 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Oletko raskaana tai imetät nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa.
• Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).
• ovat hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan.
• Onko sinulla aiemmin diagnosoitu tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä; pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.
• sinulla on krooninen systeemisesti annettujen immunosuppressiivisten aineiden käyttö (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk).
• Sinulla on kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivisen lääkeseulonnan tulee sulkea pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä.
• Alkoholin liikakäyttö, mikä määritellään yli 3 juomaksi yhtenä päivänä ja yli 7 juomaksi viikossa naisilla ja yli 4 juomaksi yhtenä päivänä ja yli 14 juomaksi viikossa miehillä.
• Sinulla on ollut kiinteä elinsiirto.
• Sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista tutkijoiden lausunnon mukaan.
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriö (tai leikkauksen jälkeinen tila), joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Sinulla on ollut vaikeuksia veren keräämisessä ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomiaa varten.
• Kaikkien kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö pöytäkirjassa kuvatulla tavalla (luettelo lääkkeistä, joilla on odotettavissa lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ritonaviirin samanaikaisen käytön vuoksi)
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys tutkimuksen tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.
• Krooninen HCV:n genotyypin 1b infektoitunut osallistuja, jolla on NS5A-Y93 С/H/N/S ja/tai L31 F/M/V/I aminohapposubstituutioita koodaavia geneettisiä variantteja seulonnassa.