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Eficacia y seguridad de la combinación totalmente oral de narlaprevir/ritonavir y daclatasvir en pacientes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica genotipo 1b

18 de diciembre de 2018 actualizado por: R-Pharm

Estudio multicéntrico, abierto, de fase II sobre seguridad y eficacia de la combinación totalmente oral de narlaprevir/ritonavir y daclatasvir administrados durante 12 semanas en pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1b

El propósito de este estudio es confirmar que la combinación de Narlaprevir, Ritonavir y Daclatasvir es un régimen seguro y altamente eficaz en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por hepatitis C (VHC) genotipo 1b.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con la combinación de Narlaprevir, Ritonavir y Daclatasvir, se seleccionarán 105 pacientes sin tratamiento previo con VHC crónico de genotipo 1b sin variantes genéticas que codifiquen NS5A-Y93 С/H/N/S y/o L31 F/M /V/I sustituciones de aminoácidos, elegibles según los criterios del protocolo.

Cada paciente participará en el ensayo aproximadamente hasta 38 semanas:

  • Se esperan 2 semanas para la evaluación.
  • hasta 12 semanas para el período de tratamiento
  • 24 semanas para el período de seguimiento

Durante el período de tratamiento, todos los pacientes recibirán la misma combinación de medicamentos.

Los parámetros de eficacia y seguridad se evaluarán según los criterios de valoración primarios y secundarios. También se evaluará como objetivo farmacocinético la Cmin para Narlaprevir y Daclatasvir el día 14.

Los resultados de este estudio proporcionarán nueva información sobre el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 con Narlaprevir/Ritonavir en combinación con Daclatasvir durante 12 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Moscow, Federación Rusa
        • FBIS CSRI of Epidemiology of Federal Service on Customers
      • Moscow, Federación Rusa
        • SBEI HPE Moscow State Medical and Dental University n.a. A.I. Evdokimov of Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Federación Rusa
        • SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #24"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa
        • St. Petersburg SBHI Center of Prevention and Fight against AIDS and Infection Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión -

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

  • Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
  • Tener una infección crónica por VHC confirmada según lo documentado por:

    1. prueba de anticuerpos anti-VHC (Ab) positiva o
    2. ARN VHC positivo o
    3. prueba de genotipificación del VHC positiva al menos 6 meses antes de la visita inicial/día 1.
  • Tener el genotipo 1b del VHC en la selección según lo determine el laboratorio central. Cualquier resultado no definitivo debe excluir al sujeto de la participación en el estudio.
  • Nivel mínimo de ARN-VHC de ≥10 000 UI al inicio del estudio.
  • Sin evidencia de cirrosis; disponibilidad al inicio de al menos una de las siguientes pruebas, resultados negativos:

    1. Biopsia hepática dentro de los 2 años posteriores a la selección que muestre ausencia de cirrosis;
    2. Fibroscan con un resultado de ≤ 12,5 kPa dentro de los 6 meses del inicio/Día1;
    3. Puntuación FibroTest de ≤ 0,48 Y APRI de ≤ 1 realizada durante la selección. En ausencia de un diagnóstico definitivo de la presencia o ausencia de cirrosis por los criterios anteriores, se requirió una biopsia hepática. Los resultados de la biopsia hepática reemplazan los resultados obtenidos por Fibroscan o FibroTest.
  • Tener un electrocardiograma (ECG) de cribado sin anomalías clínicamente significativas (onda P < 0,1 s; intervalo PQ 0,12-0,2 s; complejo QRS 0,06-0,1 s; intervalo QT 0,35-0,49 s ).
  • Debe tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

    1. alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 x el límite superior normal (ULN);
    2. aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 10 x LSN;
    3. Hemoglobina ≥ 12 g/dL para hombres, ≥ 11 g/dL para mujeres;
    4. plaquetas ≥ 50.000 células/mm3;
    5. Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR;
    6. Albúmina ≥ 3g/dL;
    7. Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN;
    8. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 10%;
    9. Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min, calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault;
    10. No haber sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
  • Una mujer es elegible para participar en el estudio si se confirma que es:

    1. No embarazada ni amamantando;
    2. Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, extirpación de ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente, o son mujeres posmenopáusicas mayores de 50 años con interrupción [durante ≥12 meses] de la menstruación previa), o
    3. En edad fértil (es decir, mujeres que no se han sometido a una histerectomía, extirpación de ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente). Las mujeres ≤ 50 años con amenorrea se consideran en edad fértil. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial/Día 1 antes de la inscripción. También deben aceptar uno de los siguientes desde 3 semanas antes de la línea base/Día 1 hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos en investigación:

      1. Abstinencia total de las relaciones sexuales. No se permite la abstinencia periódica de las relaciones sexuales (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) o
      2. Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos enumerados a continuación, además de una pareja masculina que usa correctamente un condón desde la fecha de la prueba de detección hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos en investigación:

        • dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fracaso de < 1% por año;
        • método de barrera femenino: capuchón cervical o diafragma con agente espermicida;
        • esterilización tubárica;
        • vasectomía en pareja masculina; Las mujeres en edad fértil no deben depender de anticonceptivos que contengan hormonas como forma de control de la natalidad durante el estudio. Las mujeres que utilicen un anticonceptivo que contenga hormonas antes de la selección deben suspender el uso de su régimen anticonceptivo desde la fecha de la selección hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos en investigación.
  • Todos los participantes masculinos del estudio deben aceptar usar un condón de manera constante y correcta, mientras que su pareja femenina acepta usar 1 de los métodos anticonceptivos no hormonales enumerados anteriormente o un anticonceptivo que contenga hormonas enumerados a continuación, desde la fecha de la selección hasta los 6 meses. después de su última dosis de medicamentos en investigación:

    • implantes de levonorgestrel;
    • progesterona inyectable;
    • anticonceptivos orales (ya sea combinados o de progesterona sola);
    • anillo vaginal anticonceptivo;
    • parche anticonceptivo transdérmico;
  • Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 6 meses después de la última dosis de los medicamentos en investigación.
  • En general gozan de buena salud según lo determine el investigador.
  • Son capaces de cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y pueden completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión -

Los sujetos con cualquiera de los siguientes no son elegibles para participar en el estudio:

  • Tuvo exposición previa a IFN, RBV u otro DAA aprobado o experimental dirigido al VHC.
  • Tuvo exposición previa a la amiodarona dentro de los 24 meses anteriores a la selección
  • Son mujeres embarazadas o lactantes o son hombres con una pareja femenina embarazada.
  • Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, colangitis).
  • Están infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tener antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada dentro de los 5 años; los sujetos bajo evaluación de malignidad no son elegibles.
  • Tiene uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistémicamente (p. ej., equivalente de prednisona > 10 mg/día).
  • Tener abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Una prueba de drogas positiva debe excluir a los sujetos a menos que pueda explicarse por un medicamento recetado; el diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador.
  • Tener un consumo excesivo de alcohol, definido como más de 3 tragos en un solo día y más de 7 tragos por semana para las mujeres, y > de 4 tragos en un solo día y más de 14 tragos por semana para los hombres.
  • Tener antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
  • Tener antecedentes de enfermedad clínicamente significativa o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento del sujeto, la evaluación o el cumplimiento del protocolo según la opinión de los investigadores.
  • Tener antecedentes de un trastorno gastrointestinal (o afección posoperatoria) que pueda interferir con la absorción del fármaco del estudio.
  • Tener antecedentes de dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía.
  • Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en el protocolo (lista de medicamentos con interacciones medicamentosas esperadas debido al uso concomitante de ritonavir)
  • Tener hipersensibilidad conocida al medicamento en investigación del estudio, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
  • Participante con infección crónica por el genotipo 1b del VHC que tiene la presencia de variantes genéticas que codifican las sustituciones de aminoácidos NS5A-Y93 С/H/N/S y/o L31 F/M/V/I en la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Narlaprevir + Ritonavir + Daclatasvir
Todos los pacientes inscritos reciben la misma terapia de estudio con Narlaprevir/Ritonavir/Daclatasvir diariamente durante 12 semanas
100 mg, de forma ovalada, cóncavos, recubiertos con película de color amarillo, comprimidos que se toman a razón de 200 mg por vía oral al día
Otros nombres:
  • Arlansa
100 mg, comprimidos, tomados como 100 mg por vía oral al día
Otros nombres:
  • Norvir
60 mg, comprimidos, tomados como 60 mg por vía oral al día
Otros nombres:
  • Daklinza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La proporción de pacientes que lograron una respuesta virológica sostenida (SVR12)
Periodo de tiempo: Semana 12 del período de seguimiento
SVR12 - ARN del VHC indetectable por límite inferior de detección (LOD) 12 semanas después del final del tratamiento
Semana 12 del período de seguimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La proporción de pacientes que lograron una respuesta virológica sostenida (SVR24)
Periodo de tiempo: Semana 24 del período de seguimiento
SVR24: ARN del VHC indetectable en (LOD) 24 semanas después del final del tratamiento
Semana 24 del período de seguimiento
La proporción de pacientes que lograron la respuesta al final del tratamiento (ETR)
Periodo de tiempo: Semana 12 de tratamiento
ETR - ARN del VHC < LOD al final del tratamiento
Semana 12 de tratamiento
La proporción de pacientes que alcanzaron la Respuesta Virológica Sostenida (SVR4)
Periodo de tiempo: Semana 4 del período de seguimiento
SVR4 - HCV RNA < LOD 4 semanas después del final del tratamiento
Semana 4 del período de seguimiento
La proporción de pacientes que desarrollaron Viral Breakthrough
Periodo de tiempo: Semana 12 de tratamiento
Avance viral: aumento mayor o igual a 1 log10 en el ARN-VHC por encima del nadir, o ARN-VHC detectable, durante el tratamiento después de una caída inicial por debajo de la detección
Semana 12 de tratamiento
La proporción de pacientes que recayeron
Periodo de tiempo: Semana 12 del período de seguimiento
Recaída: ARN del VHC indetectable por LOD al final del tratamiento con ARN del VHC detectable posterior al final del período de seguimiento (semana 12)
Semana 12 del período de seguimiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Número de pacientes con Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Número de pacientes con eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente del régimen de tratamiento en estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Número de pacientes con cambios en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Número de pacientes con valores de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24 del periodo de seguimiento
Farmacocinética - Ctrough
Periodo de tiempo: Día 14 de tratamiento
Concentraciones plasmáticas previas a la dosis de Narlaprevir y Daclatasvir
Día 14 de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Colaboradores

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de noviembre de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de agosto de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

2 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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