慢性C型肝炎遺伝子型1bの未治療患者におけるナルラプレビル/リトナビルとダクラタスビルの全経口併用の有効性と安全性

包含基準 -

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究への参加資格があります。

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。

• 以下によって文書化された慢性HCV感染を確認した：

  1. 陽性の抗HCV抗体（Ab）検査または
  2. 陽性HCV RNAまたは
  3. -ベースライン/ 1日目の訪問の少なくとも6か月前に陽性のHCVジェノタイピングテスト。
• -中央研究所によって決定されたスクリーニングでHCV遺伝子型1bを持っています。 決定的でない結果は、被験者を研究参加から除外しなければなりません。
• -ベースラインで10,000 IU以上の最小HCV-RNAレベル。

• 肝硬変の証拠はありません。次のテストの少なくとも 1 つのベースラインでの可用性、否定的な結果:

  1. -肝硬変がないことを示すスクリーニングから2年以内の肝生検;
  2. -ベースライン/ 1日目から6か月以内の結果が≤12.5 kPaのFibroscan;
  3. -スクリーニング中に実施された≤0.48のFibroTestスコアおよび≤1のAPRI。 上記の基準による肝硬変の有無の確定診断がない場合、肝生検が必要でした。 肝生検の結果は、Fibroscan または FibroTest で得られた結果よりも優先されます。
• 臨床的に重大な異常のないスクリーニング心電図 (ECG) を持っている (P 波 < 0.1 秒; PQ 間隔 0.12-0.2 秒; QRS 群 0.06-0.1 秒; QT 間隔 0.35-0.49 秒) ）。

• スクリーニング時に次の検査パラメータが必要です。

  1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤10 x正常上限（ULN）;
  2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤10 x ULN;
  3. -ヘモグロビンが男性で12g / dL以上、女性で11g / dL以上;
  4. 血小板≧50,000cells/mm3;
  5. -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN 被験者が血友病を知っているか、INRに影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除きます。
  6. アルブミン≧3g/dL;
  7. -直接ビリルビン≤1.5 x ULN;
  8. -ヘモグロビンA1c（HbA1c）≤10％;
  9. -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）≥60 mL /分;
  10. -スクリーニング訪問から30日以内に治験薬またはデバイスで治療されていません。

• 女性被験者は、以下のことが確認された場合、研究に参加する資格があります。

  1. 妊娠中または授乳中ではない;
  2. 出産の可能性がない（すなわち、子宮摘出術を受けた女性、両方の卵巣を切除した女性、または医学的に記録された卵巣不全の女性、または以前に発生した月経が[12か月以上]停止した50歳以上の閉経後の女性）、または

  3. 出産の可能性のある女性（すなわち、子宮摘出術を受けていない女性、両方の卵巣が除去された女性、または医学的に文書化された卵巣不全）。 無月経の 50 歳以下の女性は、出産の可能性があると見なされます。 これらの女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性でなければならず、登録前のベースライン/1日目の訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、ベースラインの 3 週間前/1 日目から治験薬の最終投与の 6 か月後まで、次のいずれかに同意する必要があります。

     1. 性交を完全に控える。 性交を定期的に控えること（例：カレンダー、排卵、症候性熱、排卵後の方法）は許可されていません。または

     2. スクリーニング日から治験薬の最終投与後6か月までコンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、以下にリストされている以下の避妊方法の1つを一貫して正しく使用する:

        • 失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD);
        • 女性のバリア法：殺精子剤を使用した子宮頸部キャップまたは横隔膜。
        • 卵管殺菌;
        • 男性パートナーの精管切除;出産の可能性のある女性は、研究中の避妊の一形態としてホルモン含有避妊薬に頼ってはなりません。 スクリーニング前にホルモン含有避妊薬を使用している女性被験者は、スクリーニング日から治験薬の最終投与後6か月まで避妊レジメンの使用を中止する必要があります。

• すべての男性の研究参加者は、コンドームを一貫して正しく使用することに同意する必要がありますが、女性のパートナーは、スクリーニング日から6か月まで、上記の非ホルモン避妊方法のいずれか、または下記のホルモン含有避妊薬のいずれかを使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与後:

  • レボノルゲストレルのインプラント;
  • 注射可能なプロゲステロン;
  • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）;
  • 避妊膣リング;
  • 経皮避妊パッチ;
• 男性被験者は、治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
• 治験責任医師の判断により、一般的に健康である。
• -治験薬投与の投薬指示に従うことができ、評価の研究スケジュールを完了することができます。

除外基準 -

次のいずれかに該当する被験者は、研究への参加資格がありません。

• -IFN、RBV、またはHCVを標的とする他​​の承認済みまたは実験的なDAAへの以前の暴露がありました。
• -スクリーニング前の24か月以内にアミオダロンへの以前の暴露があった
• 妊娠中または授乳中の女性または男性で、妊娠中の女性パートナーと一緒にいる。
• -非HCV病因の慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している。
• 5年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴がある;悪性腫瘍の評価中の被験者は適格ではありません。
• 全身投与された免疫抑制剤を慢性的に使用している (例えば、プレドニゾン相当量 > 10 mg/日)。
• -スクリーニングから12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用があります。 肯定的な薬物スクリーニングは、処方薬によって説明できない限り、被験者を除外する必要があります。診断と処方は治験責任医師の承認が必要です。
• 過度のアルコール摂取があると定義され、女性は 1 日 3 回以上、週 7 回以上、男性は 1 日 4 回以上、週 14 回以上の飲酒と定義されます。
• 固形臓器移植歴あり。
• -治験責任医師の意見による被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある臨床的に重大な病気またはその他の主要な医学的障害の病歴があります。
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（または術後の状態）の病歴がある。
• -採血の困難および/または瀉血の目的での静脈アクセスが不十分な歴史があります。
• -プロトコルに記載されている禁止されている併用薬の使用（リトナビルの併用により薬物相互作用が予想される薬物のリスト）
• -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症があります。
• -慢性HCV遺伝子型1bに感染した参加者で、スクリーニング時にNS5A-Y93С/H/N/Sおよび/またはL31 F/M/V/Iアミノ酸置換をコードする遺伝子変異体が存在する。