A Narlaprevir/Ritonavir és Daclatasvir orális kombinációjának hatékonysága és biztonságossága krónikus hepatitis C 1b genotípusú, még nem kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok -

Azok az alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek:

• hajlandóak és képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

• Megerősítette a krónikus HCV fertőzést, amint azt a következők dokumentálják:

  1. pozitív anti-HCV antitest (Ab) teszt ill
  2. pozitív HCV RNS ill
  3. pozitív HCV genotipizálási teszt legalább 6 hónappal az alaphelyzet/1. napi vizit előtt.
• A szűréskor a Központi Laboratórium által meghatározott HCV genotípus 1b. A nem végleges eredményeknek ki kell zárniuk az alanyt a tanulmányban való részvételből.
• Minimális HCV-RNS szint ≥10 000 NE a kiinduláskor.

• Nincs bizonyíték a cirrózisra; az alábbi tesztek közül legalább egynek rendelkezésre állása az alapvonalon, negatív eredménnyel:

  1. Májbiopszia a szűrést követő 2 éven belül, amely cirrhosis hiányát mutatja;
  2. Fibroscan ≤ 12,5 kPa eredménnyel a kiindulási értéktől számított 6 hónapon belül/1. nap;
  3. A szűrés során végzett FibroTest pontszám ≤ 0,48 és APRI ≤ 1. A cirrhosis jelenlétének vagy hiányának a fenti kritériumok alapján történő végleges diagnózisának hiányában májbiopsziára volt szükség. A májbiopszia eredményei felülírják a Fibroscan vagy FibroTest eredményeit.
• Szűrő elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni klinikailag jelentős eltérések nélkül (P hullám < 0,1 s; PQ intervallum 0,12-0,2 s; QRS komplex 0,06-0,1 s; QT intervallum 0,35-0,49 s ).

• A szűrés során a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkeznie:

  1. alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese;
  2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 10 x ULN;
  3. Hemoglobin ≥ 12g/dl férfiaknál, ≥ 11g/dl nőknél;
  4. Vérlemezkék ≥ 50 000 sejt/mm3;
  5. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt;
  6. albumin ≥ 3g/dl;
  7. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  8. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 10%;
  9. Kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva;
  10. Nem kezelték semmilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül.

• Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

  1. Nem terhes vagy szoptat;
  2. Nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás, mindkét petefészek eltávolítása vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség esett át, vagy 50 év feletti posztmenopauzás nők, akiknél a korábban fellépő menstruáció [≥12 hónapig] leállt), vagy

  3. Fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél nem végeztek méheltávolítást, mindkét petefészket eltávolították vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenséget). Az 50 évesnél fiatalabb, amenorrhoeában szenvedő nők fogamzóképes korúnak tekintendők. Ezeknek a nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alapvonalon/1. napon a beiratkozás előtt. A kiindulási állapot/1. nap előtt 3 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig az alábbiak egyikét is el kell fogadniuk:

     1. Teljes absztinencia a közösüléstől. A közösüléstől való időszakos tartózkodás (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) nem megengedett. Or.

     2. Az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek közül 1 következetes és helyes alkalmazása egy helyesen óvszert használó férfi partner mellett a szűrés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig:

        • intrauterin eszköz (IUD), amelynek meghibásodási aránya < 1% évente;
        • női barrier módszer: méhnyak sapka vagy rekeszizom spermicid szerrel;
        • petevezeték sterilizálása;
        • vazektómia férfi partnernél; A fogamzóképes korú nők a vizsgálat során nem hagyatkozhatnak hormontartalmú fogamzásgátlókra, mint a fogamzásgátlásra. Azoknak a női alanyoknak, akik a szűrés előtt hormontartalmú fogamzásgátlót használnak, le kell állítaniuk a fogamzásgátló kezelést a szűrés időpontjától az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 6 hónapig.

• A vizsgálatban részt vevő férfiaknak bele kell egyeznie az óvszer következetes és helyes használatába, míg női partnerük beleegyezik abba, hogy a fent felsorolt ​​nem hormonális fogamzásgátlási módszerek egyikét vagy az alább felsorolt ​​hormontartalmú fogamzásgátlót használja a szűrés időpontjától 6 hónapig. az utolsó adag vizsgálati gyógyszer után:

  • levonorgesztrel implantátumok;
  • injektálható progeszteron;
  • orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progeszteron);
  • fogamzásgátló hüvelygyűrű;
  • transzdermális fogamzásgátló tapasz;
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 6 hónapig tartózkodjanak a spermaadástól.
• Általában jó egészségi állapotban vannak, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
• Képesek betartani a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításokat, és képesek teljesíteni a vizsgálati értékelések ütemtervét.

Kizárási kritériumok -

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Korábban IFN-nek, RBV-nek vagy más, a HCV-t célzó jóváhagyott vagy kísérleti DAA-nak volt kitéve.
• A szűrés előtti 24 hónapon belül volt már expozícióban amiodaronnal
• Terhes vagy szoptató nő vagy férfi terhes nő partnerrel.
• Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, α1-antitripszin hiány, cholangitis).
• Hepatitis B vírussal (HBV) vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek.
• 5 éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek; rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló alanyok nem támogathatók.
• Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása (pl. prednizon ekvivalens > 10 mg/nap).
• A szűrést követő 12 hónapon belül klinikailag jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésben szenved. A pozitív gyógyszerszűrésnek ki kell zárnia az alanyokat, kivéve, ha ez az előírt gyógyszerrel magyarázható; a diagnózist és a felírást a vizsgálónak jóvá kell hagynia.
• Túlzott alkoholfogyasztása van, ami definíció szerint több mint 3 ital egy napon, és több mint 7 ital hetente nőknél, és több mint 4 ital minden egyes napon, és több mint 14 ital hetente férfiaknál.
• Volt már szilárd szervátültetése.
• Klinikailag jelentős betegsége vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenessége van, amely megzavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a vizsgálati tervnek való megfelelést a vizsgálók véleménye alapján.
• Ha a kórelőzményében szerepel gyomor-bélrendszeri rendellenesség (vagy posztoperatív állapot), amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Ha kórtörténetében nehézségekbe ütközött a vérvétel és/vagy rossz a vénás hozzáférés flebotómia céljából.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása a protokollban leírtak szerint (a ritonavir egyidejű alkalmazása miatt várható gyógyszerkölcsönhatásokkal járó gyógyszerek listája)
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerkészítményre, a metabolitokra vagy a készítmény segédanyagaira.
• Krónikus HCV 1b genotípussal fertőzött résztvevő, aki az NS5A-Y93 С/H/N/S és/vagy L31 F/M/V/I aminosav szubsztitúcióit kódoló genetikai variánsokkal rendelkezik a szűréskor.