确定赛乐西帕治疗儿童肺动脉高压剂量的临床研究
2026年8月27日 更新者：Actelion
一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、2 期研究，以调查 Selexipag 在患有肺动脉高压的儿童中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是确认 selexipag 的起始剂量，根据成人的药代动力学 (PK) 外推法选择，导致与成人剂量相似的儿童暴露量大于或等于 (>=) 2 至小于(˂) 18 岁患有肺动脉高压 (PAH)，通过调查 selexipag 及其活性代谢物 ACT-333679 在该人群中的 PK。
研究概览
详细说明
儿科参与者起始剂量的选择基于成人的 PK 外推，同时考虑到儿童体重类别，以便导致暴露与成人 PAH 参与者相似，起始剂量为 200 微克（mcg） ).
与成人一样，selexipag 将在前 12 周内逐渐增加至个体最大耐受剂量 (iMTD)。
大约 60 名参与者将被纳入 3 个不同年龄的队列，以获得至少 45 名具有可评估 PK 概况的参与者：队列 1：>= 12 至 < 18 岁，队列 2：>= 6 至 < 12 岁，队列 3 : >= 2 to < 6 岁。
在每个年龄组中，起始剂量将取决于体重。
登记将从队列 1 和队列 2 开始。在第 12 周对来自队列 1 的至少 15 名参与者完成 PK 评估后，将进行第一次中期分析，以使用群体 PK 模型建立剂量-暴露关系。
此时已完成 PK 评估的队列 2 中任何参与者的 PK 数据将包含在第一次中期分析中。
这种基于模型的分析结果将用于确认或调整最初选择的 selexipag 剂量。
一旦在来自队列 1 和 2 的 PK 数据的第二次中期分析中确认了适当的剂量，并且如果根据独立数据监测委员会 (IDMC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100029
- Beijing Anzhen Hospital
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Shanghai、中国、200127
- Shanghai Childrens Medical Center
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Dnipro、乌克兰、49070
- Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council
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Kiev、乌克兰、04050
- State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine
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Lviv、乌克兰、79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
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Zaporizhzhya、乌克兰、69063
- Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council
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Petach Tikvah、以色列
- Schneider Children's Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba medical center
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Kazan'、俄罗斯、420059
- Kazan State Medical University
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Kemerovo、俄罗斯、650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
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Moscow、俄罗斯、125412
- Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies
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Saint Petersburg、俄罗斯、194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
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Saint Petersburg、俄罗斯、197341
- Almazov National Medical Research Center Of The Ministry Of Health Of The Russian Federation
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Samara、俄罗斯、443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C4
- Centre Hospitalier Sainte Justine
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Budapest、匈牙利、1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Univerzitetska Dečja Klinika
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Belgrade、塞尔维亚、11070
- Institut za Zdravstvenu Zastitu Majke i Deteta Srbije Dr Vukan Cupic
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Freiburg im Breisgau、德国、70106
- Universitätsklinikum Freiburg Zentrum
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Ghent、比利时、9000
- UZ Gent
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Montpellier、法国、34295
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- Chu Hopital Des Enfants
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Wroclaw、波兰、51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
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Minsk、白俄罗斯、220013
- State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery
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Minsk、白俄罗斯、220118
- Health Institution 4Th City Children'S Clinical Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Kota Samarahan、马来西亚、94300
- Sarawak Heart Center
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由父母或合法授权代表签署并注明日期的知情同意书以及有发育能力的儿童的同意
- 年龄大于或等于（>=）2岁且小于（<）18岁且体重>=9公斤（kg）的男性或女性
- 肺动脉高压 (PAH) 诊断通过参与者入组前任何时间进行的有记录的历史性右心导管插入术 (RHC) 确认
具有以下病因之一的 PAH：
- 特发性 (iPAH)，
- 可遗传的 (hPAH)，
- 与先天性心脏病 (CHD) 相关：PAH 并发 CHD；术后 PAH（持续/复发/发展 >= CHD 修复后 6 个月）
- 药物或毒素诱导
- 与 HIV 相关的 PAH
- PAH 与结缔组织病有关
- 世界卫生组织职能等级 (WHO FC) II 至 III
- 接受内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和/或 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂治疗的参与者，前提是治疗剂量在入组前至少稳定 3 个月，或者参与者不适合这些疗法
- 有生育能力的女性必须在筛选和入组时妊娠试验呈阴性，并且必须同意每月进行妊娠试验，并使用可靠的避孕方法（如果性活跃）从筛选到研究药物停药加 30 天（EOS )
关键排除标准：
- 由于门静脉高压症、血吸虫病、肺静脉闭塞病 (PVOD) 和/或肺毛细血管瘤病而患有 PAH 的参与者
- 患有与艾森曼格综合征相关的 PAH 的参与者
- 具有中度至大量左向右分流的参与者
- 患有紫绀型先天性心脏病的参与者，例如大动脉转位、动脉干、单心室心脏或肺动脉闭锁伴室间隔缺损，以及 Fontan 姑息治疗的参与者
- 因肺部疾病导致肺动脉高压的参与者
- 入组前 2 周内接受过 Uptravi (selexipag) 治疗
- 在入组前 2 个月内接受过前列环素（依前列醇）或前列环素类似物（即曲前列尼、伊洛前列素、贝前列素）或计划在试验期间接受任何这些化合物的参与者
- 入组前 4 周内用另一种研究药物治疗
- 根据研究者的判断，有肠套叠或肠梗阻或胃肠道梗阻的病史或目前怀疑
- 根据研究者判断不受控制的甲状腺疾病
- 血红蛋白或血细胞比容 < 正常范围下限的 75% (%)
- 已知严重或中度肝功能损害
- 低血压的临床体征，根据研究者的判断，将排除启动 PAH 特异性治疗
- 患有严重肾功能不全的参与者
- 已知对研究治疗或药物制剂的任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签 selexipag
第一剂 selexipag (Uptravi) 将在第 1 天晚上给药，并根据体重计算。
此后 selexipag 将每天给药两次（早上和晚上）。
Selexipag 将在前 12 周内逐步增加，每周增量等于起始剂量，直到参与者达到他们的个人最大耐受剂量 (iMTD) 或直到达到与他们的基线体重类别相对应的最大剂量（这将是 8 -相应起始剂量的倍数）。
递增剂量之后是从第 12 周到第 16 周的稳定维持治疗期，使用最大耐受剂量。
此后，根据研究者的决定，只要治疗对参与者有益，参与者将接受 selexipag 治疗。
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口服薄膜衣片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Selexipag 及其代谢物 ACT-333679 组合的稳态下，血浆浓度-时间曲线下的面积超过一个剂量间隔（AUCτ、ss、组合）
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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AUCτ, ss, combined 被定义为在稳态下一个给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积。
AUCτ,ss,combined 计算为 1/38 AUCτ,ss,selexipag 加上 37/38 AUCτ,ss,ACT-333679。
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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稳态下 Selexipag 剂量间隔的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCτ,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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稳态下 ACT-333679 剂量间隔的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCτ,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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稳态时 Selexipag 的最大观察血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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ACT-333679 在稳态时的最大观察血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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达到 Selexipag 稳态观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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达到 ACT-333679 在稳态下观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax,ss)
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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稳态下 Selexipag 的谷浓度（谷，ss）
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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ACT-333679 在稳态下的谷浓度（谷，ss）
大体时间：第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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第 1 周、第 12 周：给药前、早晨给药后 1、2、4、6、8 和 12 小时。第 2、4 和 6 周：给药前（直至第 12 周）
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数（治疗结束 [EOT] + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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发生治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数（EOT + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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发生不良事件 (AE) 导致永久停用研究药物的参与者人数
大体时间：长达 7 年
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长达 7 年
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因治疗而死亡的参与者人数（EOT + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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有治疗紧急标记实验室异常的参与者人数（EOT + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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血液学参数相对于基线的变化（EOT + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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化学参数相对于基线的变化（EOT + 3 天）
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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治疗中出现心电图 (ECG) 异常（EOT + 3 天）的参与者人数
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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促甲状腺激素 (TSH) 从基线到 EOT + 3 天的变化
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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血压基线的变化
大体时间：长达 7 年
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长达 7 年
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心率基线的变化
大体时间：长达 7 年
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长达 7 年
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高度随时间从基线变化到 EOT+3 天
大体时间：EOT+3 天（至第 17 周）
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EOT+3 天（至第 17 周）
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身体质量指数 (BMI) 随时间从基线变化到 EOT + 3 天
大体时间：EOT+ 3 天（至第 17 周）
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EOT+ 3 天（至第 17 周）
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从性成熟基线（Tanner 阶段）到治疗结束（EOT + 3 天）的变化
大体时间：EOT+ 3 天（至第 17 周）
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EOT+ 3 天（至第 17 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Catherine Boisson、Actelion
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月23日
初级完成 (实际的)
2022年3月28日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月3日
首次发布 (实际的)
2018年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.