Klinikai vizsgálat a Selexipag dózisának megerősítésére pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermekeknél
2026. augusztus 27. frissítette: Actelion
Leendő, többközpontú, nyílt, egykarú, 2. fázisú vizsgálat a szelexipag biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermekeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy megerősítse a szelexipag kezdődózisát, amelyet a felnőttek farmakokinetikai (PK) extrapolációja alapján választanak ki, és amely hasonló expozícióhoz vezet, mint a felnőttek dózisai gyermekeknél (>=) 2-nél nagyobb vagy annál kisebb (˂) 18 éves pulmonalis artériás hipertóniában (PAH), a szelexipag és aktív metabolitja, az ACT-333679 PK vizsgálatával ebben a populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyermekgyógyászati résztvevők kezdő dózisának kiválasztása a felnőttek farmakokinetikai extrapolációján alapul, figyelembe véve a gyermekek testtömeg-kategóriáját, annak érdekében, hogy a 200 mikrogrammos (mcg) kezdő dózisnál hasonló expozíciót eredményezzen, mint a felnőtt PAH-ban résztvevőknél. ).
Akárcsak a felnőtteknél, a szelexipagot az első 12 hét során az egyéni maximális tolerált dózisra (iMTD) emelik.
Körülbelül 60 résztvevőt kell beíratni 3 különböző korosztályba, hogy legalább 45 résztvevő legyen értékelhető PK-profillal: 1. kohorsz: >= 12 és < 18 év közötti, 2. kohorsz: >= 6 és < 12 év közötti, 3. kohorsz : >= 2 és < 6 éves kor között.
Minden korcsoportban a kezdő adag a testtömegtől függ.
A beiratkozás mind az 1., mind a 2. kohorsznál kezdődik. Miután a 12. héten az 1. kohorszból legalább 15 résztvevőnél elvégezték a farmakokinetikai értékelést, egy első időközi elemzést végeznek a dózis-expozíció kapcsolat megállapítására populációs PK modell segítségével.
A 2. kohorszba tartozó azon résztvevők PK-adatai, akik jelenleg befejezték a PK-felmérésüket, szerepelni fognak ebben az első időközi elemzésben.
Ennek a modell-alapú elemzésnek az eredményeit fogják használni az eredetileg kiválasztott szelexipag dózisok megerősítésére vagy módosítására.
A 3. kohorsz (>= 2 és 6 év közötti gyermekek) felvétele akkor kezdődik, amikor a megfelelő dózisokat megerősítették az 1. és 2. kohorsz farmakokinetikai adatainak második időközi elemzésében, és ha nincs biztonsági aggály az általa végzett felülvizsgálat alapján. Független Adatfelügyeleti Bizottság (IDMC).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
63
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Minsk, Fehéroroszország, 220013
- State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery
-
Minsk, Fehéroroszország, 220118
- Health Institution 4Th City Children'S Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Chu Hopital Des Enfants
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Izrael
- Schneider Children's Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
- Centre Hospitalier Sainte Justine
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Shanghai, Kína, 200127
- Shanghai Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Wroclaw, Lengyelország, 51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
-
-
-
-
-
Kota Samarahan, Malaysia, 94300
- Sarawak Heart Center
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 70106
- Universitätsklinikum Freiburg Zentrum
-
-
-
-
-
Kazan', Oroszország, 420059
- Kazan State Medical University
-
Kemerovo, Oroszország, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
-
Moscow, Oroszország, 125412
- Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies
-
Saint Petersburg, Oroszország, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197341
- Almazov National Medical Research Center Of The Ministry Of Health Of The Russian Federation
-
Samara, Oroszország, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Univerzitetska Dečja Klinika
-
Belgrade, Szerbia, 11070
- Institut Za Zdravstvenu Zastitu Majke I Deteta Srbije Dr Vukan Cupic
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukrajna, 49070
- Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council
-
Kiev, Ukrajna, 04050
- State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine
-
Lviv, Ukrajna, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Zaporizhzhya, Ukrajna, 69063
- Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szülő(k) vagy törvényesen felhatalmazott képviselő(k) aláírt és keltezett beleegyezése, ÉS a fejlődőképes gyermekek hozzájárulása
- (>=) 2 vagy annál kisebb és (<) 18 évesnél fiatalabb férfiak vagy nőstények, akiknek súlya >= 9 kilogramm (kg)
- A pulmonális artériás hipertónia (PAH) diagnózisa, amelyet dokumentált jobb szív katéterezés (RHC) igazolt, amelyet bármikor a résztvevő felvétele előtt végeztek
PAH a következő etiológiák egyikével:
- idiopátiás (iPAH),
- öröklődő (hPAH),
- veleszületett szívbetegséggel (CHD) társuló: PAH egyidejű CHD-vel; posztoperatív PAH (perzisztáló/visszatérő/kifejlődő >= 6 hónappal a CHD helyreállítása után)
- Gyógyszer vagy toxin okozta
- HIV-vel kapcsolatos PAH
- A kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH
- Word Health Organization funkcionális osztály (WHO FC) II-III
- Endothelinreceptor antagonistával (ERA) és/vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) gátlóval kezelt résztvevők, feltéve, hogy a kezelési dózis(ok) a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig stabil(ok), vagy olyan résztvevők, akik nem jelöltek ezeket a terápiákat
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a beiratkozáskor, és bele kell egyezniük a havi terhességi teszt elvégzéséhez, valamint megbízható fogamzásgátlási módszer használatához (ha szexuálisan aktívak) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer abbahagyásáig plusz 30 nap (EOS). )
Főbb kizárási kritériumok:
- Portális hipertónia, schistosomiasis, pulmonalis veno-okkluzív betegség (PVOD) és/vagy pulmonalis kapilláris hemangiomatosis okozta PAH-ban szenvedő résztvevők
- Eisenmenger-szindrómával összefüggő PAH-ban szenvedők
- Közepes vagy nagy balról jobbra irányú söntekkel rendelkező résztvevők
- Cianotikus veleszületett szívelváltozásban szenvedő résztvevők, mint például a nagy artériák transzpozíciója, truncus arteriosus, univentricularis szív vagy pulmonalis atresia kamrai septum defektussal, valamint Fontan-palliatióval rendelkező résztvevők
- Tüdőbetegség miatti pulmonális hipertóniában szenvedők
- Korábbi Uptravi-kezelés (selexipag) a felvételt megelőző 2 héten belül
- Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül prosztaciklint (epoprosztenolt) vagy prosztaciklin analógokat (azaz treprostinilt, iloprosztot, beraprosztot) kaptak, vagy a vizsgálat során ezen vegyületek bármelyikét kapják.
- Kezelés más vizsgált gyógyszerrel a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Intussusceptio vagy ileus vagy gasztrointesztinális obstrukció anamnézisében vagy jelenlegi gyanúja a vizsgáló megítélése szerint
- Kontrollálatlan pajzsmirigybetegség a vizsgáló megítélése szerint
- Hemoglobin vagy hematokrit < a normál tartomány alsó határának 75 százaléka (%)
- Ismert súlyos vagy közepesen súlyos májkárosodás
- A hipotenzió klinikai tünetei, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják a PAH-specifikus terápia megkezdését
- Súlyos veseelégtelenségben szenvedő résztvevők
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel vagy a gyógyszerkészítmények bármely segédanyagával szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: nyílt címkés szelexipag
A szelexipag (Uptravi) első adagját az 1. nap estéjén kell beadni, és a testtömeg alapján történik.
Ezt követően a szelexipagot naponta kétszer (reggel és este) kell beadni.
A Selexipag-ot az első 12 hét során emelik, a kezdő adaggal egyenlő heti növekményekkel, amíg a résztvevők el nem érik egyéni maximális tolerált dózisukat (iMTD), vagy amíg el nem érik a kiindulási súlykategóriájuknak megfelelő maximális adagot (ami 8 lesz). -a megfelelő kezdő adag szerese).
A feltitrálást egy stabil fenntartó kezelési periódus követi a 12. héttől a 16. hétig, a maximálisan tolerált adaggal.
Ezt követően a résztvevőket szelexipaggal kezelik mindaddig, amíg a kezelés előnyös a résztvevők számára, a vizsgáló döntése szerint.
|
Filmtabletta szájon át történő alkalmazásra
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum felett a Selexipag és metabolitja ACT-333679 kombinált egyensúlyi állapotában (AUCτ, ss, kombinált)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
Az AUCτ, ss, kombinált értéket a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg egy adagolási intervallum alatt egyensúlyi állapotban.
Az AUCτ,ss,kombinált értéke 1/38 AUCτ,ss,selexipag plusz 37/38 AUCτ,ss,ACT-333679 volt.
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a Selexipag dózisintervallumában egyensúlyi állapotban (AUCτ,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az ACT-333679 dózisintervallumában egyensúlyi állapotban (AUCτ,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
A Selexipag maximális megfigyelt plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
Az ACT-333679 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja állandósult állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
A Selexipag maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának elérésének ideje állandósult állapotban (Tmax,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
Az ACT-333679 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának elérésének ideje állandósult állapotban (Tmax,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
A Selexipag mélyponti koncentrációja állandósult állapotban (Ctrough,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
Az ACT-333679 minimális koncentrációja állandósult állapotban (Ctrough,ss)
Időkeret: 1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
1. hét, 12. hét: adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával a reggeli adagolás után. 2., 4. és 6. hét: adagolás előtti (12. hétig)
|
|
A kezelés során jelentkező nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma (a kezelés vége [EOT] + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedő résztvevők száma (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgált gyógyszer végleges leállításához vezető nemkívánatos események (AE) jelentkeztek
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
A kezelés következtében elhunyt résztvevők száma (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
A kezelés során jelentkező, markáns laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterekben (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kémiai paraméterekben (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
A kezelés során felmerülő elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) kiindulási értékének változása EOT + 3 napra
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
Változás az alapértékhez képest a vérnyomásban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Változás az alapértékhez képest a pulzusszámban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Változás az alapvonalról idővel a magasságban EOT+3 napra
Időkeret: EOT+3 nap (17. hétig)
|
EOT+3 nap (17. hétig)
|
|
A testtömegindex (BMI) változása az alapvonalról az idő múlásával az EOT + 3 nap értékre
Időkeret: EOT+ 3 nap (17. hétig)
|
EOT+ 3 nap (17. hétig)
|
|
Változás az alapvonaltól a szexuális érésben (barnító stádium) a kezelés végéig (EOT + 3 nap)
Időkeret: EOT+ 3 nap (17. hétig)
|
EOT+ 3 nap (17. hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Catherine Boisson, Actelion
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 28.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. április 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 3.
Első közzététel (Tényleges)
2018. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 27.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-065A203 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-503042-42-00 (Registry Identifier: EUCT number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .