Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu potwierdzenie dawek seleksypagu u dzieci z tętniczym nadciśnieniem płucnym

7 maja 2026 zaktualizowane przez: Actelion

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki seleksypagu u dzieci z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Celem tego badania było potwierdzenie dawki początkowej seleksypagu, wybranej na podstawie ekstrapolacji parametrów farmakokinetycznych (PK) u dorosłych, która prowadzi do podobnej ekspozycji jak u dorosłych dawek u dzieci od większych lub równych (>=) 2 do mniejszych niż (˂) 18 lat z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), badając farmakokinetykę seleksypagu i jego czynnego metabolitu ACT-333679 w tej populacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wybór dawki początkowej dla uczestników pediatrycznych opiera się na ekstrapolacji farmakokinetyki dorosłych, z uwzględnieniem kategorii masy ciała dzieci, w celu doprowadzenia do narażenia podobnego do narażenia u dorosłych uczestników PAH przy dawce początkowej 200 mikrogramów (mcg ). Podobnie jak u dorosłych, seleksypag będzie zwiększany do indywidualnej maksymalnej tolerowanej dawki (iMTD) w ciągu pierwszych 12 tygodni. Około 60 uczestników zostanie zapisanych do 3 różnych kohort wiekowych, aby uzyskać co najmniej 45 uczestników z możliwymi do oceny profilami PK: Kohorta 1: >= 12 do < 18 lat, Kohorta 2: >= 6 do < 12 lat, Kohorta 3 : >= 2 do < 6 lat. W każdej kohorcie wiekowej dawka początkowa będzie zależała od masy ciała. Rejestracja rozpocznie się zarówno od Kohorty 1, jak i Kohorty 2. Po zakończeniu oceny farmakokinetycznej u co najmniej 15 uczestników z Kohorty 1 w 12. tygodniu zostanie przeprowadzona pierwsza analiza tymczasowa w celu ustalenia zależności dawka-narażenie przy użyciu populacyjnego modelu PK. Dane farmakokinetyczne od wszystkich uczestników kohorty 2, którzy ukończyli w tym czasie ocenę farmakokinetyczną, zostaną uwzględnione w tej pierwszej analizie pośredniej. Wyniki tej analizy opartej na modelu zostaną wykorzystane do potwierdzenia lub dostosowania wstępnie wybranych dawek seleksypagu. Włączenie Kohorty 3 (dzieci w wieku >= 2 do < 6 lat) rozpocznie się po potwierdzeniu odpowiednich dawek w drugiej tymczasowej analizie danych farmakokinetycznych z Kohort 1 i 2 i jeśli nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa na podstawie oceny dokonanej przez niezależny komitet monitorujący dane (IDMC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Uz Gent
  • Białoruś
      • Minsk, Białoruś, 220013
        • State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery
      • Minsk, Białoruś, 220118
        • Health Institution 4Th City Children'S Clinical Hospital
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
        • CHU Arnaud de Villeneuve
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Chu Hopital Des Enfants
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael
        • Schneider Children's Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
        • Centre Hospitalier Sainte Justine
  • Malezja
      • Kota Samarahan, Malezja, 94300
        • Sarawak Heart Center
      • Kuala Lumpur, Malezja, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
  • Niemcy
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 70106
        • Universitätsklinikum Freiburg Zentrum
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu
  • Rosja
      • Kazan', Rosja, 420059
        • Kazan State Medical University
      • Kemerovo, Rosja, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rosja, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies
      • Saint Petersburg, Rosja, 194100
        • Saint Petersburg State Pediatric Medical University
      • Saint Petersburg, Rosja, 197341
        • Almazov National Medical Research Center Of The Ministry Of Health Of The Russian Federation
      • Samara, Rosja, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Univerzitetska Dečja Klinika
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Institut Za Zdravstvenu Zastitu Majke I Deteta Srbije Dr Vukan Cupic
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49070
        • Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council
      • Kiev, Ukraina, 04050
        • State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69063
        • Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda rodziców lub prawnie upoważnionego przedstawiciela ORAZ zgoda dzieci zdolnych do rozwoju
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od (>=) 2 do mniej niż (<) 18 lat, o masie ciała >= 9 kilogramów (kg)
  • Rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) potwierdzone udokumentowanym historycznym cewnikowaniem prawego serca (RHC) wykonanym w dowolnym momencie przed rejestracją uczestnika

  • TNP o jednej z następujących etiologii:

    • idiopatyczne (iPAH),
    • dziedziczne (hPAH),
    • związane z wrodzoną wadą serca (CHD): PAH ze współwystępowaniem CHD; pooperacyjne PAH (utrzymujące się/ nawracające/ rozwijające się >= 6 miesięcy po naprawie WNS)
    • Wywołane lekami lub toksynami
    • PAH związane z HIV
    • PAH związane z chorobą tkanki łącznej
  • Klasa funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) II do III
  • Uczestnicy leczeni antagonistą receptora endoteliny (ERA) i/lub inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), pod warunkiem, że dawka lecznicza była stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, lub uczestnicy, którzy nie są kandydatami do te terapie
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i podczas rejestracji oraz muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych oraz na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (jeśli są aktywne seksualnie) od badania przesiewowego do odstawienia badanego leku plus 30 dni (EOS )

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy z PAH spowodowanym nadciśnieniem wrotnym, schistosomatozą, chorobą zarostową żył płucnych (PVOD) i/lub naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc
  • Uczestnicy z PAH związanym z zespołem Eisenmengera
  • Uczestnicy z umiarkowanymi i dużymi bocznikami od lewej do prawej
  • Uczestnicy z siniczymi wrodzonymi wadami serca takimi jak przełożenie wielkich tętnic, pnia tętniczego, jednokomorowa atrezja serca lub zarośnięcie płuca z ubytkiem przegrody międzykomorowej, a także Uczestnicy z paliacją metodą Fontana
  • Uczestnicy z nadciśnieniem płucnym z powodu choroby płuc
  • Wcześniejsze leczenie produktem Uptravi (seleksypag) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  • Uczestnicy, którzy otrzymywali prostacyklinę (epoprostenol) lub analogi prostacykliny (tj. treprostinil, iloprost, beraprost) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub mają otrzymać którykolwiek z tych związków podczas badania
  • Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Historia lub obecne podejrzenie wgłobienia lub niedrożności jelit lub niedrożności przewodu pokarmowego zgodnie z oceną badacza
  • Niekontrolowana choroba tarczycy według oceny badacza
  • Hemoglobina lub hematokryt < 75 procent (%) dolnej granicy zakresu normy
  • Znane ciężkie lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby
  • Kliniczne objawy niedociśnienia, które w ocenie badacza wykluczają rozpoczęcie leczenia swoistego dla PAH
  • Uczestnicy z ciężką niewydolnością nerek
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą postaci leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: selexipag z otwartą etykietą
Pierwsza dawka seleksypagu (Uptravi) zostanie podana wieczorem pierwszego dnia i zostanie ustalona na podstawie masy ciała. Następnie seleksypag będzie podawany dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Seleksypag będzie zwiększany w ciągu pierwszych 12 tygodni, z cotygodniowymi przyrostami równymi dawce początkowej, aż do osiągnięcia przez uczestników indywidualnej maksymalnej tolerowanej dawki (iMTD) lub do osiągnięcia maksymalnej dawki odpowiadającej ich wyjściowej kategorii wagowej (która wyniesie 8 -krotność odpowiedniej dawki początkowej). Po zwiększeniu dawki następuje stabilny okres leczenia podtrzymującego od tygodnia 12 do tygodnia 16, przy maksymalnej tolerowanej dawce. Następnie uczestnicy będą leczeni seleksypagiem, o ile leczenie będzie korzystne dla uczestników, zgodnie z decyzją badacza.
Lek: seleksypag (Uptravi)
Tabletki powlekane do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • JNJ-67896049
  • ACT-293987

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale dawek w stanie stacjonarnym seleksypagu i jego metabolitu ACT-333679 Łącznie (AUCτ, ss, Łącznie)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
AUCτ, ss, łącznie zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednym przedziale dawkowania w stanie stacjonarnym. AUCτ,ss,łącznie obliczono jako 1/38 AUCτ,ss,seleksypag plus 37/38 AUCτ,ss,ACT-333679.
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale dawek seleksypagu w stanie stacjonarnym (AUCτ,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale dawek ACT-333679 w stanie stacjonarnym (AUCτ,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Maksymalne obserwowane stężenie seleksypagu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Maksymalne obserwowane stężenie ACT-333679 w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia seleksypagu w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia ACT-333679 w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Minimalne stężenie seleksypagu w stanie stacjonarnym (Ctrough,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Minimalne stężenie ACT-333679 w stanie stacjonarnym (Ctrough,ss)
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Tydzień 1, Tydzień 12: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Tydzień 2, 4 i 6: przed podaniem dawki (do tygodnia 12)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) (koniec leczenia [EOT] + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE) (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) prowadzące do trwałego odstawienia badanego leku
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat
Liczba uczestników ze zgonami związanymi z leczeniem (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Liczba uczestników ze znaczącymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi związanymi z leczeniem (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana parametrów chemicznych w stosunku do linii bazowej (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) wynikającymi z leczenia (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana od wartości początkowej hormonu stymulującego tarczycę (TSH) do EOT + 3 dni
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana od linii bazowej w ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat
Zmiana wzrostu od linii bazowej w czasie do EOT + 3 dni
Ramy czasowe: EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana w czasie wskaźnika masy ciała (BMI) od wartości początkowej do EOT + 3 dni
Ramy czasowe: EOT+ 3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+ 3 dni (do 17. tygodnia)
Zmiana od wartości początkowej dojrzewania płciowego (stadium Tannera) do zakończenia leczenia (EOT + 3 dni)
Ramy czasowe: EOT+ 3 dni (do 17. tygodnia)
EOT+ 3 dni (do 17. tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Catherine Boisson, Actelion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 marca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-065A203 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2022-503042-42-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na seleksypag (Uptravi)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj