免疫检查点抑制剂监测药物不良反应 (CHIMeRA)
2019年9月24日 更新者：Joe Elie Salem、Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
通过 WHO Vigilyze 和法国药物警戒数据库（Base Nationale de Pharmacovigilance BNPV）监测免疫检查点抑制剂的药物不良反应
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可能会产生来自风湿病、内分泌、心脏或其他系统的高度免疫相关不良事件 (irAE)。
本研究使用世界卫生组织 (WHO) 数据库 VigiBase 和法国数据库 Base Nationale de PharmacoVigilance (BNPV) 调查药物诱导的 irAEs 的报告，这些治疗包括抗 PD1、抗 PDL-1 和抗 CTLA4 类。
研究概览
详细说明
免疫检查点抑制剂 (ICI) 显着改善了多种癌症类型的临床结果，并且越来越多地在早期疾病环境中进行测试并联合使用。
但是，可能会发生免疫相关不良事件 (irAE)。
在这里，调查人员使用 VigiBase (http://www.vigiaccess.org/)，
世界卫生组织 (WHO) 个人安全病例报告数据库，以及法国药物警戒数据库国家药物警戒数据库 (BNPV)，用于识别药物不良反应病例，包括关节炎、自身免疫性疾病、心脏病、 ICI 治疗后的内分泌疾病。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75013
- AP-HP, Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Pharmacology, CIC-1421, Pharmacovigilance Unit, INSERM.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
因癌症接受 ICI 治疗的患者
描述
纳入标准：
- 截至 2018 年 1 月 5 日，世界卫生组织 (WHO) 数据库和国家药物警戒基地 (BNPV) 中报告的个案安全案例报告
- 不良事件报告
- 在 ATC 中接受 ICI 单药治疗或联合治疗的患者：Ipilimumab (L01XC11)、Nivolumab (L01XC17)、Pembrolizumab (L01XC18)、Durvalumab (L01XC28)、Avelumab (L01XC31)、Atezolizumab (L01XC32)。
排除标准：
• 药物和毒性之间的时间顺序不相容
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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免疫检查点抑制剂引起的药物不良反应
世界卫生组织 (WHO) 和 Base Nationale de PharmacoVigilance 报告了接受 ICI 治疗的患者的病例，其时间顺序与药物毒性相符
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针对 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂，作为单一疗法或联合疗法包含在以下列表（ATC 分类）中：Ipilimumab (L01XC11)、Nivolumab (L01XC17)、Pembrolizumab (L01XC18)、Durvalumab (L01XC28)、Avelumab (L01XC31)、Atezolizumab (L01XC32)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 ICI 引起并在世界卫生组织 (WHO) 或国家药物警戒基地 (BNPV) 中报告的不良药物反应
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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识别和报告与 ICI 相关的不良事件案例。
研究的药物是 ICI：Ipilimumab (L01XC11)、Nivolumab (L01XC17)、Pembrolizumab (L01XC18)、Durvalumab (L01XC28)、Avelumab (L01XC31)、Atezolizumab (L01XC32)。
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据WHO系统对报告的药物不良反应进行因果关系评估
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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根据 ICIs 类别描述药物不良反应的类型
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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ICIs引起的药物不良反应伴随的其他免疫相关不良事件的描述
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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毒性发生时治疗持续时间的描述（累积剂量的作用）
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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与不良事件相关的药物相互作用的描述
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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开具有关药物的病症（癌症）的描述
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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发生不良事件的患者群体的描述
大体时间：截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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截至 2018 年 5 月，世界卫生组织 (WHO) 或 BNPV 个人安全病例报告数据库中报告的病例
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Salem JE, Allenbach Y, Vozy A, Brechot N, Johnson DB, Moslehi JJ, Kerneis M. Abatacept for Severe Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2377-2379. doi: 10.1056/NEJMc1901677. No abstract available.
- Bonaca MP, Olenchock BA, Salem JE, Wiviott SD, Ederhy S, Cohen A, Stewart GC, Choueiri TK, Di Carli M, Allenbach Y, Kumbhani DJ, Heinzerling L, Amiri-Kordestani L, Lyon AR, Thavendiranathan P, Padera R, Lichtman A, Liu PP, Johnson DB, Moslehi J. Myocarditis in the Setting of Cancer Therapeutics: Proposed Case Definitions for Emerging Clinical Syndromes in Cardio-Oncology. Circulation. 2019 Jul 2;140(2):80-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034497.
- Davis EJ, Salem JE, Young A, Green JR, Ferrell PB, Ancell KK, Lebrun-Vignes B, Moslehi JJ, Johnson DB. Hematologic Complications of Immune Checkpoint Inhibitors. Oncologist. 2019 May;24(5):584-588. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0574. Epub 2019 Feb 28.
- Johnson DB, Manouchehri A, Haugh AM, Quach HT, Balko JM, Lebrun-Vignes B, Mammen A, Moslehi JJ, Salem JE. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. J Immunother Cancer. 2019 May 22;7(1):134. doi: 10.1186/s40425-019-0617-x.
- Johnson DB, McDonnell WJ, Gonzalez-Ericsson PI, Al-Rohil RN, Mobley BC, Salem JE, Wang DY, Sanchez V, Wang Y, Chastain CA, Barker K, Liang Y, Warren S, Beechem JM, Menzies AM, Tio M, Long GV, Cohen JV, Guidon AC, O'Hare M, Chandra S, Chowdhary A, Lebrun-Vignes B, Goldinger SM, Rushing EJ, Buchbinder EI, Mallal SA, Shi C, Xu Y, Moslehi JJ, Sanders ME, Sosman JA, Balko JM. A case report of clonal EBV-like memory CD4+ T cell activation in fatal checkpoint inhibitor-induced encephalitis. Nat Med. 2019 Aug;25(8):1243-1250. doi: 10.1038/s41591-019-0523-2. Epub 2019 Jul 22.
- Arnaud L, Lebrun-Vignes B, Salem JE. Checkpoint inhibitor-associated immune arthritis. Ann Rheum Dis. 2019 Jul;78(7):e68. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213470. Epub 2018 May 3. No abstract available.
- Wang DY, Salem JE, Cohen JV, Chandra S, Menzer C, Ye F, Zhao S, Das S, Beckermann KE, Ha L, Rathmell WK, Ancell KK, Balko JM, Bowman C, Davis EJ, Chism DD, Horn L, Long GV, Carlino MS, Lebrun-Vignes B, Eroglu Z, Hassel JC, Menzies AM, Sosman JA, Sullivan RJ, Moslehi JJ, Johnson DB. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1721-1728. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1792.
- Alexandre J, Moslehi JJ, Bersell KR, Funck-Brentano C, Roden DM, Salem JE. Anticancer drug-induced cardiac rhythm disorders: Current knowledge and basic underlying mechanisms. Pharmacol Ther. 2018 Sep;189:89-103. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.04.009. Epub 2018 Apr 24.
- Wright JJ, Salem JE, Johnson DB, Lebrun-Vignes B, Stamatouli A, Thomas JW, Herold KC, Moslehi J, Powers AC. Increased Reporting of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Diabetes. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):e150-e151. doi: 10.2337/dc18-1465. Epub 2018 Oct 10. No abstract available.
- Anquetil C, Salem JE, Lebrun-Vignes B, Johnson DB, Mammen AL, Stenzel W, Leonard-Louis S, Benveniste O, Moslehi JJ, Allenbach Y. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myositis: Expanding the Spectrum of Cardiac Complications of the Immunotherapy Revolution. Circulation. 2018 Aug 14;138(7):743-745. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035898. No abstract available.
- Nguyen LS, Raia L, Lebrun-Vignes B, Salem JE. Graft Versus Host Disease Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Pharmacovigilance Study and Systematic Literature Review. Front Pharmacol. 2021 Feb 5;11:619649. doi: 10.3389/fphar.2020.619649. eCollection 2020.
- Vozy A, De Martin E, Johnson DB, Lebrun-Vignes B, Moslehi JJ, Salem JE. Increased reporting of fatal hepatitis associated with immune checkpoint inhibitors. Eur J Cancer. 2019 Dec;123:112-115. doi: 10.1016/j.ejca.2019.09.022. Epub 2019 Nov 1. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月30日
研究完成 (实际的)
2018年9月30日
研究注册日期
首次提交
2018年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月3日
首次发布 (实际的)
2018年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月24日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CIC1421-18-06
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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