非伤寒沙门氏菌、宿主微生物群和免疫系统在急性感染和缓解期间的相互作用
2018年7月2日 更新者：University of Zurich
将在六个月的观察期内收集非伤寒沙门氏菌感染患者的粪便和血液样本，并分析微生物群多样性和组成的变化、沙门氏菌菌株的突变率以及感染引起的特异性免疫反应。
将结果与健康个体和患有由其他微生物引起的急性感染性腹泻的个体进行比较。
研究概览
详细说明
人类非伤寒沙门氏菌感染的感染过程尚不清楚，到目前为止，该领域的研究很少。 使用小鼠模型的临床前研究结果将感染控制中的基本作用归因于肠道微生物群和宿主免疫系统（抗体反应）。 在小鼠模型中，非伤寒沙门氏菌感染会引起明显的抗体反应，而沙门氏菌引起的肠道炎症会改变肠腔内微生物群的多样性和组成。 迄今为止，只有很少的证据表明对人类有类似的影响。
在研究期间，将在不同研究时间点（沙门氏菌粪便培养阳性后 2 周、4 周和 6 个月）从非伤寒沙门氏菌感染患者中收集纵向粪便和血液样本，并分析微生物群的变化、突变沙门氏菌菌株的感染率和感染引起的特异性免疫反应（例如 抗体）。 在每个研究时间点，将通过问卷调查临床信息，以评估当前症状、用药等。结果将与健康个体和非伤寒沙门氏菌以外的其他微生物引起的急性感染性腹泻患者进行比较。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Zurich、瑞士、8091
- 招聘中
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
20 名非伤寒沙门氏菌感染患者，10 名非伤寒沙门氏菌感染的急性感染性腹泻患者，10 名健康人
描述
纳入标准：
一般纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 能够理解和遵循研究程序并理解知情同意
- 年龄在 18-75 岁之间。
非伤寒沙门氏菌感染患者的纳入标准 (n=20)
- 急性腹泻（每天排便次数≥3次，持续时间≤4周）
- 纳入前 ≤ 4 周粪便培养非伤寒沙门氏菌呈阳性
无非伤寒沙门氏菌感染的急性感染性腹泻患者的纳入标准 (n=10)
- 急性腹泻（每天排便次数≥3次，持续时间≤4周）
- ≤ 4 周内非伤寒沙门氏菌感染的粪便培养呈阴性
健康志愿者的纳入标准 (n=10)
• 无急性或慢性腹泻症状（每周排便 2 次至每天 2 次）
排除标准：
- 目前使用抗生素
- 服用免疫抑制剂（例如 皮质激素、生物疗法）。
- 需要持续管理的重大医疗/手术/精神疾病。 次要控制良好的条件（即 可能存在药物控制的动脉高血压、职业性哮喘）。
- 已知会长期影响肠道微生物群的主要诊断（例如 炎症性肠病、肝硬化、结肠癌、系统性硬化症）。
- 血液病的当前诊断（例如 血红蛋白 <7 g/dl 的严重贫血、白血病）或任何其他献血绝对禁忌症。
- 参与其他干扰研究程序的临床研究。
- 无法理解研究程序以提供知情同意。
- 以前参加过同一项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
非伤寒沙门氏菌感染
非伤寒沙门氏菌感染患者。
将收集血液样本、粪便样本和临床信息。
|
将在不同的研究时间点收集和分析血液样本
将在不同的研究时间点收集和分析粪便样本
将在不同的研究时间点使用问卷收集临床信息
|
|
急性、感染性腹泻
没有非伤寒沙门氏菌感染的急性感染性腹泻患者。
将收集血液样本、粪便样本和临床信息。
|
将在不同的研究时间点收集和分析血液样本
将在不同的研究时间点收集和分析粪便样本
将在不同的研究时间点使用问卷收集临床信息
|
|
健康的人
没有急性或慢性腹泻症状的健康个体。
将收集血液样本、粪便样本和临床信息。
|
将在不同的研究时间点收集和分析血液样本
将在不同的研究时间点收集和分析粪便样本
将在不同的研究时间点使用问卷收集临床信息
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非伤寒沙门氏菌菌株的基因组突变
大体时间：指数粪便培养后 4 周
|
分析非伤寒沙门氏菌在人类急性感染和缓解期间的演变。
感兴趣的主要变量是在非伤寒沙门氏菌菌株中观察到的基因组突变的数量。
|
指数粪便培养后 4 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与以下相关的非伤寒沙门氏菌基因的定量：组织侵袭、抗生素耐药性和毒力因子
大体时间：指数粪便培养后 4 周
|
与组织侵袭相关的沙门氏菌基因总数 抗生素抗性基因总数 毒力因子基因总数
|
指数粪便培养后 4 周
|
|
非伤寒沙门氏菌最常见突变表面抗原的鉴定
大体时间：指数粪便培养后 4 周
|
鉴定非伤寒沙门氏菌的逃逸机制（即表面抗原突变）以避免特异性免疫反应（即
抗体）在急性感染和缓解期间。
|
指数粪便培养后 4 周
|
|
基因簇表达
大体时间：粪便培养后 2 周、4 周和 6 个月
|
与缓解期相比，感染早期阶段表达的沙门氏菌基因簇的鉴定。
|
粪便培养后 2 周、4 周和 6 个月
|
|
突变的非伤寒沙门氏菌菌株
大体时间：指数粪便培养后 4 周和 6 个月
|
逃避特定免疫反应的突变非伤寒沙门氏菌菌株的量化。
|
指数粪便培养后 4 周和 6 个月
|
|
微生物群变化
大体时间：粪便培养后 2 周、4 周和 6 个月
|
组成（即
确定的细菌种类数）和急性非伤寒沙门氏菌感染和缓解期间肠道微生物群落的相对多样性。
研究结果将与健康个体和患有由沙门氏菌以外的微生物引起的急性感染性腹泻的个体的微生物群发生的变化进行比较。
|
粪便培养后 2 周、4 周和 6 个月
|
|
抗体产生细胞
大体时间：指数粪便培养后 2 周和 4 周
|
组成（即
抗体产生细胞的数量）和非伤寒沙门氏菌特异性抗体产生细胞的相对多样性。
|
指数粪便培养后 2 周和 4 周
|
|
产生抗体的 B 细胞克隆
大体时间：指数粪便培养后 4 周
|
在缓解期间从受试者的外周血 B 细胞中分离出的针对非伤寒沙门氏菌的抗体产生细胞克隆（及其相应抗体）的数量。
测量变量：感染后 4 周每毫升血液中沙门氏菌特异性 B 细胞的数量。
|
指数粪便培养后 4 周
|
|
抗体库
大体时间：指数粪便培养后 2 周和 4 周
|
外周血急性感染期间抗非伤寒沙门氏菌抗体库的鉴定。
测量变量：针对各种非伤寒沙门氏菌菌株的抗体滴度。
|
指数粪便培养后 2 周和 4 周
|
|
抗原-抗体识别
大体时间：指数粪便培养后 4 周和 6 个月
|
从前一个终点分离的抗体识别的非伤寒沙门氏菌的抗原数量。
|
指数粪便培养后 4 周和 6 个月
|
|
肠易激综合征的发展
大体时间：观察期结束（6个月）
|
非伤寒沙门氏菌感染后出现肠易激综合征的患者人数。
|
观察期结束（6个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Benjamin Misselwitz, PD Dr.med.、Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月15日
初级完成 (预期的)
2020年1月31日
研究完成 (预期的)
2020年1月31日
研究注册日期
首次提交
2018年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月3日
首次发布 (实际的)
2018年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月2日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.