- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03494101
Interacción entre la Salmonella no tifoidea, la microbiota del huésped y el sistema inmunitario durante la infección aguda y la remisión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los procesos de infección de una infección por Salmonella no tifoidea en humanos no se comprenden bien y, hasta el momento, solo se han realizado pocas investigaciones en esta área. Los hallazgos de estudios preclínicos, utilizando modelos de ratón, atribuyeron un papel fundamental en el control de infecciones a la microbiota intestinal y al sistema inmunitario del huésped (respuesta de anticuerpos). En modelos de ratón, una infección por Salmonella no tifoidea provoca una respuesta pronunciada de anticuerpos y la inflamación intestinal infligida por salmonela altera la diversidad y composición de la microbiota en la luz intestinal. Hasta la fecha, solo hay escasa evidencia sobre efectos similares en humanos.
Durante el estudio, se recolectarán muestras longitudinales de heces y sangre de pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea en diferentes momentos del estudio (2 semanas, 4 semanas y 6 meses después de un cultivo de heces positivo para Salmonella) y se analizarán los cambios en la microbiota, mutación índices en las cepas de Salmonella y la respuesta inmunitaria específica provocada por la infección (p. anticuerpos). En cada momento del estudio, la información clínica se investigará con un cuestionario para evaluar los síntomas actuales, la medicación, etc. Los hallazgos se compararán con individuos sanos y pacientes con diarrea infecciosa aguda causada por otros microorganismos distintos de la Salmonella no tifoidea.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med.
- Número de teléfono: +41 44 255 1111
- Correo electrónico: benjamin.misselwitz@usz.ch
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios generales de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Capacidad para comprender y seguir los procedimientos del estudio y comprender el consentimiento informado
- Edad 18-75 años.
Criterios de inclusión para pacientes con infección por Salmonella no tifoidea (n=20)
- Diarrea aguda (≥3 deposiciones por día durante ≤4 semanas)
- Cultivos de heces positivos para Salmonella no tifoidea ≤4 semanas antes de la inclusión
Criterios de inclusión para pacientes con diarrea infecciosa aguda sin infección por Salmonella no tifoidea (n=10)
- Diarrea aguda (≥3 deposiciones por día durante ≤4 semanas)
- Cultivos de heces negativos para infección por Salmonella no tifoidea dentro de ≤ 4 semanas
Criterios de inclusión para voluntarios sanos (n=10)
• Sin síntomas de diarrea aguda o crónica (2 deposiciones por semana a 2 por día)
Criterio de exclusión:
- Uso actual de antibióticos.
- Medicamentos con inmunosupresores (p. corticoides, terapia biológica).
- Condición médica/quirúrgica/psiquiátrica mayor que requiere manejo continuo. Condiciones menores bien controladas (es decir, hipertensión arterial controlada médicamente, asma ocupacional).
- Diagnóstico mayor conocido por afectar crónicamente a la microbiota intestinal (p. enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis hepática, carcinoma de colon, esclerosis sistémica).
- Diagnóstico actual de un trastorno hematológico (p. anemia severa con hemoglobina <7 g/dl, leucemia) o cualquier otra contraindicación absoluta para la donación de sangre.
- Participación en otro estudio clínico que interfiere con los procedimientos del estudio.
- Incapacidad para comprender los procedimientos del estudio con el fin de proporcionar un consentimiento informado.
- Participación previa en el mismo estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Infección por Salmonella no tifoidea
Pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea.
Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
|
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.
|
Diarrea infecciosa aguda
Pacientes con diarrea infecciosa aguda sin infección por Salmonella no tifoidea.
Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
|
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.
|
Individuos sanos
Individuos sanos sin síntomas de diarrea aguda o crónica.
Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
|
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mutaciones genómicas en cepas de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Analizar la evolución de Salmonella no tifoidea durante la infección aguda y la remisión en humanos.
La principal variable de interés es el número de mutaciones genómicas observadas en cepas de Salmonella no tifoidea.
|
4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cuantificación de genes de Salmonella no tifoidea asociados con: invasión tisular, resistencia a antibióticos y factores de virulencia
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Número total de genes de Salmonella asociados con la invasión de tejidos Número total de genes de resistencia a antibióticos Número total de genes de factores de virulencia
|
4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Identificación de los antígenos de superficie mutados con mayor frecuencia de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Identificación de mecanismos de escape de Salmonella no tifoidea (es decir, mutación de antígenos de superficie) para evitar respuestas inmunitarias específicas (es decir,
anticuerpos) durante la infección aguda y la remisión.
|
4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Expresión de clúster de generación
Periodo de tiempo: 2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Identificación de grupos de genes de Salmonella expresados durante las primeras fases de la infección en comparación con la remisión.
|
2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Cepas mutadas de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Cuantificación de cepas de Salmonella no tifoidea mutadas que escapan a respuestas inmunitarias específicas.
|
4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Cambios en la microbiota
Periodo de tiempo: 2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Composición (es decir,
número de especies de bacterias identificadas) y la diversidad relativa de la comunidad microbiana intestinal durante la infección aguda por Salmonella no tifoidea y la remisión.
Los hallazgos se compararán con los cambios que ocurren en la microbiota de individuos sanos y de individuos con diarrea infecciosa aguda causada por microorganismos distintos de Salmonella.
|
2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Células productoras de anticuerpos
Periodo de tiempo: 2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Composición (es decir,
número de células productoras de anticuerpos) y diversidad relativa de células productoras de anticuerpos específicas para Salmonella no tifoidea.
|
2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Clones de células B que producen anticuerpos
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Número de clones de células productoras de anticuerpos (y sus correspondientes anticuerpos) contra Salmonella no tifoidea aislada de células B de sangre periférica de sujetos durante la remisión.
Variable medida: Número de células B específicas de Salmonella por ml de sangre 4 semanas después de la infección.
|
4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Repertorio de anticuerpos
Periodo de tiempo: 2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Identificación del repertorio de anticuerpos contra Salmonella no tifoidea durante la infección aguda en sangre periférica.
Variable medida: Títulos de anticuerpos contra varias cepas de Salmonella no tifoidea.
|
2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
|
Reconocimiento antígeno-anticuerpo
Periodo de tiempo: 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Número de antígenos de Salmonella no tifoidea reconocidos por los anticuerpos aislados del criterio de valoración anterior.
|
4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
|
Desarrollo del síndrome del intestino irritable
Periodo de tiempo: Fin del período de observación (6 meses)
|
Número de pacientes que desarrollan un síndrome de intestino irritable después de una infección por Salmonella no tifoidea.
|
Fin del período de observación (6 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SALMONELLA Study
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Muestras de sangre
-
Hillel Yaffe Medical CenterDesconocido
-
University Hospital, RouenAún no reclutandoHepatitis B | Hepatitis C | SIDAFrancia
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalTerminadoDesorden sangrantePavo
-
Smiths Medical, ASD, Inc.Terminado
-
Applied Science & Performance InstituteTerminadoDeficiencia de hierro (sin anemia)Estados Unidos
-
Ischemia Care LLCTerminadoAccidente cerebrovascular isquémico | Fibrilación auricular | Accidente cerebrovascular trombótico | Ataques isquémicos transitorios | Accidente cerebrovascular cardioembólico | Accidente cerebrovascular de la arteria basilar | Eventos cerebrovasculares transitoriosEstados Unidos
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicDesconocidoSepticemia | Fungemia | Bacteriemia | Infección del torrente sanguíneoSingapur
-
University of California, IrvineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamientoHipertensión | Adherencia a la medicaciónEstados Unidos
-
University Hospital, Clermont-FerrandCentre Jean PerrinDesconocidoAsincronía Ventricular IzquierdaFrancia
-
University of Maryland, BaltimoreTerminadoDeficiencia de hierro no anémicaEstados Unidos