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Interacción entre la Salmonella no tifoidea, la microbiota del huésped y el sistema inmunitario durante la infección aguda y la remisión

2 de julio de 2018 actualizado por: University of Zurich
Se recolectarán muestras de heces y sangre de pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea durante un período de observación de seis meses y se analizarán los cambios en la diversidad y composición de la microbiota, las tasas de mutación en las cepas de Salmonella y la respuesta inmune específica provocada por la infección. Los hallazgos se comparan con individuos sanos e individuos con diarrea infecciosa aguda causada por otros microorganismos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los procesos de infección de una infección por Salmonella no tifoidea en humanos no se comprenden bien y, hasta el momento, solo se han realizado pocas investigaciones en esta área. Los hallazgos de estudios preclínicos, utilizando modelos de ratón, atribuyeron un papel fundamental en el control de infecciones a la microbiota intestinal y al sistema inmunitario del huésped (respuesta de anticuerpos). En modelos de ratón, una infección por Salmonella no tifoidea provoca una respuesta pronunciada de anticuerpos y la inflamación intestinal infligida por salmonela altera la diversidad y composición de la microbiota en la luz intestinal. Hasta la fecha, solo hay escasa evidencia sobre efectos similares en humanos.

Durante el estudio, se recolectarán muestras longitudinales de heces y sangre de pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea en diferentes momentos del estudio (2 semanas, 4 semanas y 6 meses después de un cultivo de heces positivo para Salmonella) y se analizarán los cambios en la microbiota, mutación índices en las cepas de Salmonella y la respuesta inmunitaria específica provocada por la infección (p. anticuerpos). En cada momento del estudio, la información clínica se investigará con un cuestionario para evaluar los síntomas actuales, la medicación, etc. Los hallazgos se compararán con individuos sanos y pacientes con diarrea infecciosa aguda causada por otros microorganismos distintos de la Salmonella no tifoidea.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

40

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Zurich, Suiza, 8091
        • Reclutamiento
        • Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

20 pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea, 10 pacientes con diarrea infecciosa aguda sin infección por Salmonella no tifoidea, 10 individuos sanos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Capacidad para comprender y seguir los procedimientos del estudio y comprender el consentimiento informado
  • Edad 18-75 años.

Criterios de inclusión para pacientes con infección por Salmonella no tifoidea (n=20)

  • Diarrea aguda (≥3 deposiciones por día durante ≤4 semanas)
  • Cultivos de heces positivos para Salmonella no tifoidea ≤4 semanas antes de la inclusión

Criterios de inclusión para pacientes con diarrea infecciosa aguda sin infección por Salmonella no tifoidea (n=10)

  • Diarrea aguda (≥3 deposiciones por día durante ≤4 semanas)
  • Cultivos de heces negativos para infección por Salmonella no tifoidea dentro de ≤ 4 semanas

Criterios de inclusión para voluntarios sanos (n=10)

• Sin síntomas de diarrea aguda o crónica (2 deposiciones por semana a 2 por día)

Criterio de exclusión:

  • Uso actual de antibióticos.
  • Medicamentos con inmunosupresores (p. corticoides, terapia biológica).
  • Condición médica/quirúrgica/psiquiátrica mayor que requiere manejo continuo. Condiciones menores bien controladas (es decir, hipertensión arterial controlada médicamente, asma ocupacional).
  • Diagnóstico mayor conocido por afectar crónicamente a la microbiota intestinal (p. enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis hepática, carcinoma de colon, esclerosis sistémica).
  • Diagnóstico actual de un trastorno hematológico (p. anemia severa con hemoglobina <7 g/dl, leucemia) o cualquier otra contraindicación absoluta para la donación de sangre.
  • Participación en otro estudio clínico que interfiere con los procedimientos del estudio.
  • Incapacidad para comprender los procedimientos del estudio con el fin de proporcionar un consentimiento informado.
  • Participación previa en el mismo estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Infección por Salmonella no tifoidea
Pacientes con una infección por Salmonella no tifoidea. Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.
Diarrea infecciosa aguda
Pacientes con diarrea infecciosa aguda sin infección por Salmonella no tifoidea. Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.
Individuos sanos
Individuos sanos sin síntomas de diarrea aguda o crónica. Se recolectarán muestras de sangre, muestras de heces e información clínica.
Las muestras de sangre se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán en diferentes momentos del estudio.
La información clínica se recopilará en diferentes momentos del estudio mediante cuestionarios.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mutaciones genómicas en cepas de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
Analizar la evolución de Salmonella no tifoidea durante la infección aguda y la remisión en humanos. La principal variable de interés es el número de mutaciones genómicas observadas en cepas de Salmonella no tifoidea.
4 semanas después del cultivo índice de heces

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de genes de Salmonella no tifoidea asociados con: invasión tisular, resistencia a antibióticos y factores de virulencia
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
Número total de genes de Salmonella asociados con la invasión de tejidos Número total de genes de resistencia a antibióticos Número total de genes de factores de virulencia
4 semanas después del cultivo índice de heces
Identificación de los antígenos de superficie mutados con mayor frecuencia de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
Identificación de mecanismos de escape de Salmonella no tifoidea (es decir, mutación de antígenos de superficie) para evitar respuestas inmunitarias específicas (es decir, anticuerpos) durante la infección aguda y la remisión.
4 semanas después del cultivo índice de heces
Expresión de clúster de generación
Periodo de tiempo: 2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Identificación de grupos de genes de Salmonella expresados ​​durante las primeras fases de la infección en comparación con la remisión.
2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Cepas mutadas de Salmonella no tifoidea
Periodo de tiempo: 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Cuantificación de cepas de Salmonella no tifoidea mutadas que escapan a respuestas inmunitarias específicas.
4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Cambios en la microbiota
Periodo de tiempo: 2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Composición (es decir, número de especies de bacterias identificadas) y la diversidad relativa de la comunidad microbiana intestinal durante la infección aguda por Salmonella no tifoidea y la remisión. Los hallazgos se compararán con los cambios que ocurren en la microbiota de individuos sanos y de individuos con diarrea infecciosa aguda causada por microorganismos distintos de Salmonella.
2 semanas, 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Células productoras de anticuerpos
Periodo de tiempo: 2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
Composición (es decir, número de células productoras de anticuerpos) y diversidad relativa de células productoras de anticuerpos específicas para Salmonella no tifoidea.
2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
Clones de células B que producen anticuerpos
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cultivo índice de heces
Número de clones de células productoras de anticuerpos (y sus correspondientes anticuerpos) contra Salmonella no tifoidea aislada de células B de sangre periférica de sujetos durante la remisión. Variable medida: Número de células B específicas de Salmonella por ml de sangre 4 semanas después de la infección.
4 semanas después del cultivo índice de heces
Repertorio de anticuerpos
Periodo de tiempo: 2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
Identificación del repertorio de anticuerpos contra Salmonella no tifoidea durante la infección aguda en sangre periférica. Variable medida: Títulos de anticuerpos contra varias cepas de Salmonella no tifoidea.
2 semanas y 4 semanas después del cultivo índice de heces
Reconocimiento antígeno-anticuerpo
Periodo de tiempo: 4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Número de antígenos de Salmonella no tifoidea reconocidos por los anticuerpos aislados del criterio de valoración anterior.
4 semanas y 6 meses después del cultivo índice de heces
Desarrollo del síndrome del intestino irritable
Periodo de tiempo: Fin del período de observación (6 meses)
Número de pacientes que desarrollan un síndrome de intestino irritable después de una infección por Salmonella no tifoidea.
Fin del período de observación (6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de junio de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de enero de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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