Interaktion mellan icke-tyfus salmonella, värdmikrobiota och immunsystem under akut infektion och remission
2 juli 2018 uppdaterad av: University of Zurich
Avförings- och blodprover från patienter med en icke-tyfus Salmonella-infektion kommer att samlas in under en observationsperiod på sex månader och analyseras för förändringar i mikrobiotans mångfald och sammansättning, mutationshastigheter i Salmonella-stammarna och det specifika immunsvar som infektionen framkallar.
Fynden jämförs med friska individer och individer med akut, smittsam diarré orsakad av andra mikroorganismer.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infektionsprocesser av en icke-tyfus Salmonellainfektion hos människor är inte välkända och hittills har endast lite forskning utförts på detta område. Resultat från prekliniska studier, med användning av musmodeller, tillskrev en grundläggande roll i infektionskontroll till tarmmikrobiotan och värdens immunsystem (antikroppssvar). I musmodeller framkallar en icke-tyfus Salmonella-infektion ett uttalat antikroppssvar och salmonella-orsakad tarminflammation förändrar mikrobiotans mångfald och sammansättning i tarmlumen. Hittills finns det bara få bevis på liknande effekter hos människor.
Under studien kommer longitudinella avförings- och blodprover att samlas in från patienter med en icke-tyfus Salmonella-infektion vid olika studietidpunkter (2 veckor, 4 veckor och 6 månader efter positiv Salmonella-avföringsodling) och analyseras för förändringar i mikrobiotan, mutation frekvenser i Salmonella-stammarna och det specifika immunsvaret som framkallas av infektionen (t.ex. antikroppar). Vid varje studietillfälle kommer klinisk information att undersökas med ett frågeformulär för att bedöma aktuella symtom, medicinering etc. Fynden kommer att jämföras med friska individer och patienter med akut, infektiös diarré orsakad av andra mikroorganismer än icke-tyfus Salmonella.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
40
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Rekrytering
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
20 patienter med en icke-tyfus Salmonellainfektion, 10 patienter med akut, infektiös diarré utan icke-tyfus Salmonellainfektion, 10 friska individer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Allmänna inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke.
- Förmåga att förstå och följa studieprocedurer och förstå informerat samtycke
- Ålder 18-75 år.
Inklusionskriterier för patienter med icke-tyfus Salmonellainfektion (n=20)
- Akut diarré (≥3 tarmrörelser per dag i ≤4 veckor)
- Avföringskulturer positiva för icke-tyfus Salmonella ≤4 veckor före inkludering
Inklusionskriterier för patienter med akut, infektiös diarré utan icke-tyfus Salmonellainfektion (n=10)
- Akut diarré (≥3 tarmrörelser per dag i ≤4 veckor)
- Avföringskulturer negativa för icke-tyfus Salmonellainfektion inom ≤ 4 veckor
Inklusionskriterier för friska frivilliga (n=10)
• Inga symtom på akut eller kronisk diarré (2 tarmrörelser per vecka till 2 per dag)
Exklusions kriterier:
- Aktuell användning av antibiotika
- Medicinering med immunsuppressiva medel (t. kortikoider, biologisk terapi).
- Större medicinska/kirurgiska/psykiatriska tillstånd som kräver löpande hantering. Mindre välkontrollerade förhållanden (dvs. medicinskt kontrollerad arteriell hypertoni, yrkesmässig astma) kan förekomma.
- Stor diagnos som är känd för att kroniskt påverka tarmmikrobiota (t. inflammatorisk tarmsjukdom, levercirros, kolonkarcinom, systemisk skleros).
- Nuvarande diagnos av en hematologisk störning (t.ex. svår anemi med hemoglobin <7 g/dl, leukemi) eller någon annan absolut kontraindikation för blodgivning.
- Deltagande i andra kliniska studier som stör studieprocedurerna.
- Oförmåga att förstå studieprocedurer för att ge informationssamtycke.
- Tidigare deltagande i samma studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Icke-tyfus Salmonellainfektion
Patienter med en salmonellainfektion som inte är tyfus.
Blodprover, avföringsprover och klinisk information kommer att samlas in.
|
Blodprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Avföringsprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Klinisk information kommer att samlas in vid olika tidpunkter för studien med hjälp av frågeformulär
|
|
Akut, smittsam diarré
Patienter med akut, infektiös diarré utan icke-tyfus Salmonellainfektion.
Blodprover, avföringsprover och klinisk information kommer att samlas in.
|
Blodprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Avföringsprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Klinisk information kommer att samlas in vid olika tidpunkter för studien med hjälp av frågeformulär
|
|
Friska individer
Friska individer utan symtom på akut eller kronisk diarré.
Blodprover, avföringsprover och klinisk information kommer att samlas in.
|
Blodprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Avföringsprover kommer att samlas in och analyseras vid olika studietillfällen
Klinisk information kommer att samlas in vid olika tidpunkter för studien med hjälp av frågeformulär
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomiska mutationer i icke-tyfus Salmonella-stammar
Tidsram: 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Analysera utvecklingen av icke-tyfus Salmonella under akut infektion och remission hos människor.
Den primära variabeln av intresse är antalet observerade genomiska mutationer i icke-tyfus Salmonella-stammar.
|
4 veckor efter indexavföringsodling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av icke-tyfus Salmonella-gener associerade med: vävnadsinvasion, antibiotikaresistens och virulensfaktorer
Tidsram: 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Totalt antal Salmonellagener associerade med vävnadsinvasion Totalt antal antibiotikaresistensgener Totalt antal virulensfaktorgener
|
4 veckor efter indexavföringsodling
|
|
Identifiering av de mest frekvent muterade ytantigener av icke-tyfus Salmonella
Tidsram: 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Identifiering av flyktmekanismer för icke-tyfus Salmonella (dvs mutation av ytantigener) för att undvika specifika immunsvar (dvs.
antikroppar) under akut infektion och remission.
|
4 veckor efter indexavföringsodling
|
|
Gen-klusteruttryck
Tidsram: 2 veckor, 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
Identifiering av Salmonella-genkluster uttryckta under tidiga faser av infektion jämfört med remission.
|
2 veckor, 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
|
Muterade icke-tyfus Salmonella-stammar
Tidsram: 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
Kvantifiering av muterade icke-tyfus Salmonella-stammar som undkommer specifika immunsvar.
|
4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
|
Mikrobiota förändringar
Tidsram: 2 veckor, 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
Komposition (dvs.
antal bakteriearter som identifierats) och den relativa mångfalden av det mikrobiella samhället i tarmen under akut icke-tyfus Salmonellainfektion och remission.
Fynden kommer att jämföras med förändringar som sker i mikrobiotan hos friska individer och individer med akut, smittsam diarré orsakad av andra mikroorganismer än Salmonella.
|
2 veckor, 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
|
Antikroppsproducerande celler
Tidsram: 2 veckor och 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Komposition (dvs.
antal antikroppsproducerande celler) och relativ mångfald av antikroppsproducerande celler specifika för icke-tyfus Salmonella.
|
2 veckor och 4 veckor efter indexavföringsodling
|
|
Antikroppsproducerande B-cellkloner
Tidsram: 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Antal antikroppsproducerande cellkloner (och deras motsvarande antikroppar) mot icke-tyfus Salmonella isolerade från B-celler från perifert blod från försökspersoner under remission.
Mätvariabel: Antal Salmonellaspecifika B-celler per ml blod 4 veckor efter infektion.
|
4 veckor efter indexavföringsodling
|
|
Antikroppsrepertoar
Tidsram: 2 veckor och 4 veckor efter indexavföringsodling
|
Identifiering av antikroppsrepertoaren mot icke-tyfus Salmonella under akut infektion i perifert blod.
Uppmätt variabel: Antikroppstitrar mot olika icke-tyfus Salmonella-stammar.
|
2 veckor och 4 veckor efter indexavföringsodling
|
|
Antigen- Antikroppsigenkänning
Tidsram: 4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
Antal antigener av icke-tyfus Salmonella som känns igen av antikropparna isolerade från föregående effektmått.
|
4 veckor och 6 månader efter indexavföringsodling
|
|
Utveckling av irritabel tarm
Tidsram: Slut på observationsperioden (6 månader)
|
Antal patienter som utvecklar irritabel tarm efter en salmonellainfektion utan tyfus.
|
Slut på observationsperioden (6 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
15 juni 2018
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
31 januari 2020
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
31 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2018
Första postat (FAKTISK)
11 april 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
3 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2018
Senast verifierad
1 juni 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SALMONELLA Study
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .