Interactie tussen niet-tyfus salmonella, gastheermicrobiota en immuunsysteem tijdens acute infectie en remissie
2 juli 2018 bijgewerkt door: University of Zurich
Gedurende een observatieperiode van zes maanden zullen ontlastings- en bloedmonsters van patiënten met een niet-tyfus-Salmonella-infectie worden verzameld en geanalyseerd op veranderingen in de microbiota-diversiteit en -samenstelling, mutatiesnelheden in de Salmonella-stammen en de specifieke immuunrespons die door de infectie wordt opgeroepen.
Bevindingen worden vergeleken met gezonde personen en personen met acute, besmettelijke diarree veroorzaakt door andere micro-organismen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Infectieprocessen van een niet-tyfus-salmonella-infectie bij mensen zijn niet goed begrepen en tot nu toe is er op dit gebied slechts weinig onderzoek gedaan. Bevindingen uit preklinische studies, waarbij gebruik werd gemaakt van muismodellen, schreven een fundamentele rol in infectiebeheersing toe aan de darmmicrobiota en het immuunsysteem van de gastheer (antilichaamrespons). In muismodellen veroorzaakt een niet-tyfus-salmonella-infectie een uitgesproken antilichaamrespons en door salmonella veroorzaakte darmontsteking verandert de diversiteit en samenstelling van de microbiota in het darmlumen. Tot op heden is er slechts schaars bewijs voor vergelijkbare effecten bij mensen.
Tijdens het onderzoek zullen longitudinale ontlastings- en bloedmonsters worden verzameld van patiënten met een niet-tyfus-Salmonella-infectie op verschillende studietijdstippen (2 weken, 4 weken en 6 maanden na positieve Salmonella-ontlastingscultuur) en geanalyseerd op veranderingen in de microbiota, mutatie percentages in de Salmonella-stammen en de specifieke immuunrespons die door de infectie wordt opgeroepen (bijv. antilichamen). Op elk studietijdstip zal klinische informatie worden onderzocht met een vragenlijst om de huidige symptomen, medicatie etc. te beoordelen. Bevindingen zullen worden vergeleken met gezonde individuen en patiënten met acute, infectieuze diarree veroorzaakt door andere micro-organismen dan niet-tyfus Salmonella.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Werving
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
20 patiënten met een niet-tyfus salmonella-infectie, 10 patiënten met acute, infectieuze diarree zonder niet-tyfus salmonella-infectie, 10 gezonde personen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemene opnamecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Mogelijkheid om studieprocedures te begrijpen en te volgen en geïnformeerde toestemming te begrijpen
- Leeftijd 18-75 jaar.
Inclusiecriteria voor patiënten met niet-tyfus Salmonella-infectie (n=20)
- Acute diarree (≥3 stoelgangen per dag gedurende ≤4 weken)
- Ontlastingskweken positief voor niet-tyfus salmonella ≤4 weken voor inclusie
Inclusiecriteria voor patiënten met acute, infectieuze diarree zonder niet-tyfus salmonella-infectie (n=10)
- Acute diarree (≥3 stoelgangen per dag gedurende ≤4 weken)
- Ontlastingskweken negatief voor niet-tyfus Salmonella-infectie binnen ≤ 4 weken
Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers (n=10)
• Geen symptomen van acute of chronische diarree (2 stoelgangen per week tot 2 per dag)
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik van antibiotica
- Medicatie met immunosuppressiva (bijv. corticoïden, biologische therapie).
- Ernstige medische/chirurgische/psychiatrische aandoening die doorlopend beheer vereist. Kleine goed gecontroleerde omstandigheden (d.w.z. medisch gecontroleerde arteriële hypertensie, beroepsastma) aanwezig kunnen zijn.
- Ernstige diagnose waarvan bekend is dat deze de darmmicrobiota chronisch aantast (bijv. inflammatoire darmziekte, levercirrose, coloncarcinoom, systemische sclerose).
- Actuele diagnose van een hematologische aandoening (bijv. ernstige bloedarmoede met hemoglobine < 7 g/dl, leukemie) of een andere absolute contra-indicatie voor bloeddonatie.
- Deelname aan een andere klinische studie die de studieprocedures verstoort.
- Onvermogen om studieprocedures te begrijpen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Eerdere deelname aan hetzelfde onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niet-tyfus Salmonella-infectie
Patiënten met een niet-tyfus salmonella-infectie.
Er worden bloedmonsters, ontlastingsmonsters en klinische informatie verzameld.
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Klinische informatie zal worden verzameld op verschillende studietijdstippen met behulp van vragenlijsten
|
|
Acute, besmettelijke diarree
Patiënten met acute, besmettelijke diarree zonder niet-tyfus salmonella-infectie.
Er worden bloedmonsters, ontlastingsmonsters en klinische informatie verzameld.
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Klinische informatie zal worden verzameld op verschillende studietijdstippen met behulp van vragenlijsten
|
|
Gezonde individuen
Gezonde personen zonder symptomen van acute of chronische diarree.
Er worden bloedmonsters, ontlastingsmonsters en klinische informatie verzameld.
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd op verschillende studietijdstippen
Klinische informatie zal worden verzameld op verschillende studietijdstippen met behulp van vragenlijsten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genomische mutaties in niet-tyfus Salmonella-stammen
Tijdsspanne: 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Analyseer de evolutie van niet-tyfus Salmonella tijdens acute infectie en remissie bij de mens.
De primaire variabele van belang is het aantal waargenomen genomische mutaties in niet-tyfus Salmonella-stammen.
|
4 weken na index ontlasting cultuur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van niet-tyfus Salmonella-genen geassocieerd met: weefselinvasie, antibioticaresistentie en virulentiefactoren
Tijdsspanne: 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Totaal aantal Salmonella-genen geassocieerd met weefselinvasie Totaal aantal antibioticaresistentiegenen Totaal aantal virulentiefactorgenen
|
4 weken na index ontlasting cultuur
|
|
Identificatie van de meest frequent gemuteerde oppervlakte-antigenen van niet-tyfus Salmonella
Tijdsspanne: 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Identificatie van ontsnappingsmechanismen van niet-tyfus Salmonella (d.w.z. mutatie van oppervlakte-antigenen) om specifieke immuunresponsen (d.w.z.
antilichamen) tijdens acute infectie en remissie.
|
4 weken na index ontlasting cultuur
|
|
Gen Cluster-expressie
Tijdsspanne: 2 weken, 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
Identificatie van Salmonella-genclusters die tot expressie komen tijdens vroege fasen van infectie in vergelijking met remissie.
|
2 weken, 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
|
Gemuteerde niet-tyfus Salmonella-stammen
Tijdsspanne: 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
Kwantificering van gemuteerde niet-tyfus Salmonella-stammen die ontsnappen aan specifieke immuunresponsen.
|
4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
|
Microbiota verandert
Tijdsspanne: 2 weken, 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
Samenstelling (d.w.z.
aantal geïdentificeerde bacteriesoorten) en relatieve diversiteit van de microbiële gemeenschap in de darmen tijdens acute non-tyfus Salmonella-infectie en remissie.
Bevindingen zullen worden vergeleken met veranderingen die optreden in de microbiota van gezonde individuen en individuen met acute, besmettelijke diarree veroorzaakt door andere micro-organismen dan Salmonella.
|
2 weken, 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
|
Antilichaam producerende cellen
Tijdsspanne: 2 weken en 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Samenstelling (d.w.z.
aantal antilichaamproducerende cellen) en relatieve diversiteit van antilichaamproducerende cellen specifiek voor niet-tyfus salmonella.
|
2 weken en 4 weken na index ontlasting cultuur
|
|
Antilichaam dat B-celklonen produceert
Tijdsspanne: 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Aantal antilichaamproducerende celklonen (en hun overeenkomstige antilichamen) tegen niet-tyfus salmonella geïsoleerd uit perifere bloed-B-cellen van proefpersonen tijdens remissie.
Meetgrootheid: Aantal Salmonella-specifieke B-cellen per ml bloed 4 weken na infectie.
|
4 weken na index ontlasting cultuur
|
|
Antilichaamrepertoire
Tijdsspanne: 2 weken en 4 weken na index ontlasting cultuur
|
Identificatie van het antilichaamrepertoire tegen niet-tyfus Salmonella tijdens acute infectie in perifeer bloed.
Gemeten variabele: Antilichaamtiters tegen verschillende niet-tyfus Salmonella-stammen.
|
2 weken en 4 weken na index ontlasting cultuur
|
|
Antigeen-antilichaamherkenning
Tijdsspanne: 4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
Aantal antigenen van niet-tyfus salmonella herkend door de antilichamen geïsoleerd uit het vorige eindpunt.
|
4 weken en 6 maanden na index ontlasting cultuur
|
|
Ontwikkeling van het prikkelbare darm syndroom
Tijdsspanne: Einde observatieperiode (6 maanden)
|
Aantal patiënten dat een prikkelbaredarmsyndroom ontwikkelt na een niet-tyfus-salmonella-infectie.
|
Einde observatieperiode (6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 juni 2018
Primaire voltooiing (VERWACHT)
31 januari 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
31 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 april 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
11 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SALMONELLA Study
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .