Interação entre Salmonella não tifóide, microbiota do hospedeiro e sistema imunológico durante a infecção aguda e remissão
2 de julho de 2018 atualizado por: University of Zurich
Amostras de fezes e sangue de pacientes com infecção por Salmonella não tifóide serão coletadas durante um período de observação de seis meses e analisadas quanto a mudanças na diversidade e composição da microbiota, taxas de mutação nas cepas de Salmonella e a resposta imune específica provocada pela infecção.
Os achados são comparados com indivíduos saudáveis e indivíduos com diarreia infecciosa aguda causada por outros microorganismos.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os processos de infecção de uma infecção por Salmonella não tifóide em humanos não são bem compreendidos e, até agora, pouca pesquisa foi realizada nesta área. Achados de estudos pré-clínicos, usando modelos de camundongos, atribuíram um papel fundamental no controle da infecção à microbiota intestinal e ao sistema imunológico do hospedeiro (resposta de anticorpos). Em modelos de camundongos, uma infecção por Salmonella não tifóide provoca uma resposta pronunciada de anticorpos e a inflamação intestinal infligida por salmonela altera a diversidade e a composição da microbiota no lúmen intestinal. Até o momento, há apenas evidências escassas sobre efeitos semelhantes em humanos.
Durante o estudo, amostras longitudinais de fezes e sangue serão coletadas de pacientes com infecção por Salmonella não tifoide em diferentes momentos do estudo (2 semanas, 4 semanas e 6 meses após cultura positiva de fezes de Salmonella) e analisadas quanto a alterações na microbiota, mutação taxas nas cepas de Salmonella e a resposta imune específica evocada pela infecção (por exemplo, anticorpos). Em cada momento do estudo, as informações clínicas serão investigadas com um questionário para avaliar os sintomas atuais, medicação, etc. Os resultados serão comparados com indivíduos saudáveis e pacientes com diarréia infecciosa aguda causada por outros microrganismos além da Salmonella não tifóide.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
20 pacientes com infecção por Salmonella não tifoide, 10 pacientes com diarreia infecciosa aguda sem infecção por Salmonella não tifoide, 10 indivíduos saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios gerais de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Capacidade de entender e seguir os procedimentos do estudo e entender o consentimento informado
- Idade 18-75 anos.
Critérios de inclusão para pacientes com infecção por Salmonella não tifoide (n=20)
- Diarreia aguda (≥3 evacuações por dia durante ≤4 semanas)
- Culturas de fezes positivas para Salmonella não tifóide ≤4 semanas antes da inclusão
Critérios de inclusão para pacientes com diarreia infecciosa aguda sem infecção por Salmonella não tifoide (n=10)
- Diarreia aguda (≥3 evacuações por dia durante ≤4 semanas)
- Culturas de fezes negativas para infecção por Salmonella não tifoide em ≤ 4 semanas
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis (n=10)
• Sem sintomas de diarreia aguda ou crônica (2 evacuações por semana a 2 por dia)
Critério de exclusão:
- Uso atual de antibióticos
- Medicação com imunossupressores (por ex. corticóides, terapia biológica).
- Condição médica/cirúrgica/psiquiátrica importante que requer tratamento contínuo. Condições menores bem controladas (ou seja, hipertensão arterial medicamente controlada, asma ocupacional) podem estar presentes.
- Diagnóstico principal conhecido por afetar cronicamente a microbiota intestinal (por exemplo, doença inflamatória intestinal, cirrose hepática, carcinoma de cólon, esclerose sistêmica).
- Diagnóstico atual de um distúrbio hematológico (por exemplo, anemia grave com hemoglobina <7 g/dl, leucemia) ou qualquer outra contraindicação absoluta para doação de sangue.
- Participação em outro estudo clínico interferindo nos procedimentos do estudo.
- Incapacidade de entender os procedimentos do estudo para fornecer consentimento informado.
- Participação anterior no mesmo estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Infecção por Salmonella não tifóide
Pacientes com infecção por Salmonella não tifoide.
Amostras de sangue, amostras de fezes e informações clínicas serão coletadas.
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Amostras de sangue serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
Amostras de fezes serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
As informações clínicas serão coletadas em diferentes momentos do estudo usando questionários
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Diarréia aguda e infecciosa
Pacientes com diarreia infecciosa aguda sem infecção por Salmonella não tifoide.
Amostras de sangue, amostras de fezes e informações clínicas serão coletadas.
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Amostras de sangue serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
Amostras de fezes serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
As informações clínicas serão coletadas em diferentes momentos do estudo usando questionários
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Indivíduos saudáveis
Indivíduos saudáveis sem sintomas de diarreia aguda ou crônica.
Amostras de sangue, amostras de fezes e informações clínicas serão coletadas.
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Amostras de sangue serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
Amostras de fezes serão coletadas e analisadas em diferentes momentos do estudo
As informações clínicas serão coletadas em diferentes momentos do estudo usando questionários
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mutações genômicas em cepas de Salmonella não tifoide
Prazo: 4 semanas após cultura de fezes índice
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Analisar a evolução da Salmonella não tifóide durante a infecção aguda e remissão em humanos.
A principal variável de interesse é o número de mutações genômicas observadas em cepas de Salmonella não tifoide.
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4 semanas após cultura de fezes índice
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação de genes de Salmonella não tifoide associados a: invasão tecidual, resistência a antibióticos e fatores de virulência
Prazo: 4 semanas após cultura de fezes índice
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Número total de genes de Salmonella associados à invasão tecidual Número total de genes de resistência a antibióticos Número total de genes de fator de virulência
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4 semanas após cultura de fezes índice
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Identificação dos antígenos de superfície mais frequentemente mutados de Salmonella não tifoide
Prazo: 4 semanas após cultura de fezes índice
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Identificação de mecanismos de escape de Salmonella não tifóide (ou seja, mutação de antígenos de superfície) para evitar respostas imunes específicas (ou seja,
anticorpos) durante a infecção aguda e remissão.
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4 semanas após cultura de fezes índice
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Expressão de cluster de geração
Prazo: 2 semanas, 4 semanas e 6 meses após a cultura de fezes índice
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Identificação de agrupamentos de genes de Salmonella expressos durante as fases iniciais da infecção em comparação com a remissão.
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2 semanas, 4 semanas e 6 meses após a cultura de fezes índice
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Cepas mutantes de Salmonella não tifoide
Prazo: 4 semanas e 6 meses após cultura de fezes índice
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Quantificação de cepas mutantes de Salmonella não tifoide que escapam de respostas imunes específicas.
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4 semanas e 6 meses após cultura de fezes índice
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Alterações da microbiota
Prazo: 2 semanas, 4 semanas e 6 meses após a cultura de fezes índice
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Composição (ou seja,
número de espécies de bactérias identificadas) e diversidade relativa da comunidade microbiana intestinal durante a infecção aguda por Salmonella não tifóide e remissão.
Os resultados serão comparados com as mudanças que ocorrem na microbiota de indivíduos saudáveis e indivíduos com diarréia infecciosa aguda causada por microrganismos que não a Salmonella.
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2 semanas, 4 semanas e 6 meses após a cultura de fezes índice
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Células produtoras de anticorpos
Prazo: 2 semanas e 4 semanas após cultura de fezes índice
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Composição (ou seja,
número de células produtoras de anticorpos) e diversidade relativa de células produtoras de anticorpos específicos para Salmonella não tifoide.
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2 semanas e 4 semanas após cultura de fezes índice
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Clones de células B produtoras de anticorpos
Prazo: 4 semanas após cultura de fezes índice
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Número de clones celulares produtores de anticorpos (e seus anticorpos correspondentes) contra Salmonella não tifoide isolados de células B do sangue periférico de indivíduos durante a remissão.
Variável medida: Número de células B específicas de Salmonella por ml de sangue 4 semanas após a infecção.
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4 semanas após cultura de fezes índice
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Repertório de anticorpos
Prazo: 2 semanas e 4 semanas após cultura de fezes índice
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Identificação do repertório de anticorpos contra Salmonella não tifoide durante infecção aguda em sangue periférico.
Variável medida: Títulos de anticorpos contra várias cepas de Salmonella não tifoide.
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2 semanas e 4 semanas após cultura de fezes índice
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Reconhecimento de antígeno-anticorpo
Prazo: 4 semanas e 6 meses após cultura de fezes índice
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Número de antígenos de Salmonella não tifóide reconhecidos pelos anticorpos isolados do endpoint anterior.
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4 semanas e 6 meses após cultura de fezes índice
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Desenvolvimento da síndrome do intestino irritável
Prazo: Fim do período de observação (6 meses)
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Número de pacientes que desenvolvem uma síndrome do intestino irritável após uma infecção por Salmonella não tifoide.
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Fim do período de observação (6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de junho de 2018
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
31 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
31 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2018
Primeira postagem (REAL)
11 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SALMONELLA Study
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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