Взаимодействие нетифозных сальмонелл, микробиоты хозяина и иммунной системы в период острой инфекции и ремиссии
2 июля 2018 г. обновлено: University of Zurich
Образцы стула и крови у пациентов с небрюшнотифозной сальмонеллезной инфекцией будут собираться в течение периода наблюдения в шесть месяцев и анализироваться на предмет изменений разнообразия и состава микробиоты, частоты мутаций в штаммах сальмонеллы и специфического иммунного ответа, вызванного инфекцией.
Результаты сравнивают со здоровыми людьми и людьми с острой инфекционной диареей, вызванной другими микроорганизмами.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Процессы заражения человека небрюшнотифозной сальмонеллезной инфекцией изучены недостаточно, и до сих пор в этой области проводилось лишь небольшое количество исследований. Результаты доклинических исследований с использованием моделей мышей приписывают фундаментальную роль в инфекционном контроле микробиоте кишечника и иммунной системе хозяина (реакция антител). В моделях на мышах небрюшнотифозная сальмонеллезная инфекция вызывает выраженный ответ антител, а вызванное сальмонеллой воспаление кишечника изменяет разнообразие и состав микробиоты в просвете кишечника. На сегодняшний день имеются лишь скудные данные о подобных эффектах у людей.
Во время исследования образцы кала и крови будут собираться у пациентов с небрюшнотифозной сальмонеллезной инфекцией в разные моменты времени исследования (2 недели, 4 недели и 6 месяцев после положительного посева кала на сальмонеллу) и анализироваться на предмет изменений микробиоты, мутаций. уровни штаммов сальмонеллы и специфический иммунный ответ, вызванный инфекцией (например, антитела). В каждый момент времени клиническая информация будет изучаться с помощью вопросника для оценки текущих симптомов, лекарств и т. д. Результаты будут сравниваться со здоровыми людьми и пациентами с острой инфекционной диареей, вызванной другими микроорганизмами, кроме небрюшнотифозной сальмонеллы.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Рекрутинг
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
20 больных с нетифозной сальмонеллезной инфекцией, 10 больных с острой инфекционной диареей без нетифозной сальмонеллезной инфекции, 10 здоровых лиц
Описание
Критерии включения:
Общие критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Способность понимать и следовать процедурам исследования и понимать информированное согласие
- Возраст 18-75 лет.
Критерии включения для пациентов с нетифозной сальмонеллезной инфекцией (n=20)
- Острая диарея (≥3 испражнений в день в течение ≤4 недель)
- Посев кала положительный на небрюшнотифозную сальмонеллу ≤4 недель до включения
Критерии включения для пациентов с острой инфекционной диареей без небрюшнотифозной сальмонеллезной инфекции (n=10)
- Острая диарея (≥3 испражнений в день в течение ≤4 недель)
- Посев кала отрицательный на небрюшнотифозную сальмонеллезную инфекцию в течение ≤ 4 недель
Критерии включения для здоровых добровольцев (n=10)
• Отсутствие симптомов острой или хронической диареи (от 2 дефекаций в неделю до 2 дефекаций в день)
Критерий исключения:
- Текущее использование антибиотиков
- Лекарства с иммунодепрессантами (например, кортикоиды, биологическая терапия).
- Серьезное медицинское/хирургическое/психиатрическое заболевание, требующее постоянного лечения. Незначительные хорошо контролируемые условия (т.е. могут присутствовать медикаментозно контролируемая артериальная гипертензия, профессиональная астма).
- Известно, что основной диагноз хронически влияет на микробиоту кишечника (например, воспалительные заболевания кишечника, цирроз печени, карцинома толстой кишки, системная склеродермия).
- Текущий диагноз гематологического заболевания (например, тяжелая анемия с гемоглобином <7 г/дл, лейкемия) или любое другое абсолютное противопоказание для донорства крови.
- Участие в другом клиническом исследовании, нарушающем процедуры исследования.
- Неспособность понять процедуры исследования для предоставления информированного согласия.
- Предыдущее участие в том же исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Небрюшнотифозная сальмонеллезная инфекция
Пациенты с нетифозной сальмонеллезной инфекцией.
Будут собраны образцы крови, образцы стула и клиническая информация.
|
Образцы крови будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Образцы стула будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Клиническая информация будет собираться в разные моменты времени исследования с использованием вопросников.
|
|
Острая, инфекционная диарея
Пациенты с острой инфекционной диареей без небрюшнотифозной сальмонеллезной инфекции.
Будут собраны образцы крови, образцы стула и клиническая информация.
|
Образцы крови будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Образцы стула будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Клиническая информация будет собираться в разные моменты времени исследования с использованием вопросников.
|
|
Здоровые люди
Здоровые люди без симптомов острой или хронической диареи.
Будут собраны образцы крови, образцы стула и клиническая информация.
|
Образцы крови будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Образцы стула будут собираться и анализироваться в разные моменты времени исследования.
Клиническая информация будет собираться в разные моменты времени исследования с использованием вопросников.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геномные мутации в нетифозных штаммах сальмонелл
Временное ограничение: Через 4 недели после посева кала
|
Проанализируйте эволюцию небрюшнотифозных сальмонелл во время острой инфекции и ремиссии у человека.
Первичной интересующей переменной является количество наблюдаемых геномных мутаций в небрюшнотифозных штаммах Salmonella.
|
Через 4 недели после посева кала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественное определение генов нетифозной сальмонеллы, связанных с: инвазией тканей, устойчивостью к антибиотикам и факторами вирулентности
Временное ограничение: Через 4 недели после посева кала
|
Общее количество генов сальмонелл, связанных с инвазией тканей Общее количество генов устойчивости к антибиотикам Общее количество генов факторов вирулентности
|
Через 4 недели после посева кала
|
|
Выявление наиболее часто мутирующих поверхностных антигенов нетифозных сальмонелл
Временное ограничение: Через 4 недели после посева кала
|
Выявление механизмов ускользания небрюшнотифозной сальмонеллы (т.е. мутации поверхностных антигенов) для предотвращения специфических иммунных реакций (т.е.
антитела) в период острой инфекции и ремиссии.
|
Через 4 недели после посева кала
|
|
Gen Кластерное выражение
Временное ограничение: 2 недели, 4 недели и 6 месяцев после индексного посева кала
|
Идентификация кластеров генов сальмонеллы, экспрессируемых на ранних стадиях инфекции по сравнению с ремиссией.
|
2 недели, 4 недели и 6 месяцев после индексного посева кала
|
|
Мутированные небрюшнотифозные штаммы сальмонеллы
Временное ограничение: Через 4 недели и 6 месяцев после посева кала
|
Количественное определение мутировавших нетифозных штаммов сальмонелл, избегающих специфического иммунного ответа.
|
Через 4 недели и 6 месяцев после посева кала
|
|
Изменения микробиоты
Временное ограничение: 2 недели, 4 недели и 6 месяцев после индексного посева кала
|
Состав (т.е.
число идентифицированных видов бактерий) и относительное разнообразие микробного сообщества кишечника во время острой нетифозной сальмонеллезной инфекции и ремиссии.
Полученные данные будут сравниваться с изменениями, происходящими в микробиоте здоровых людей и людей с острой инфекционной диареей, вызванной микроорганизмами, отличными от Salmonella.
|
2 недели, 4 недели и 6 месяцев после индексного посева кала
|
|
Клетки, продуцирующие антитела
Временное ограничение: 2 недели и 4 недели после индексного посева кала
|
Состав (т.е.
количество клеток, продуцирующих антитела) и относительное разнообразие клеток, продуцирующих антитела, специфичных для нетифозной сальмонеллы.
|
2 недели и 4 недели после индексного посева кала
|
|
Клоны В-клеток, продуцирующие антитела
Временное ограничение: Через 4 недели после посева кала
|
Количество клонов клеток, продуцирующих антитела (и соответствующие им антитела) против нетифозной сальмонеллы, выделенных из В-клеток периферической крови субъектов во время ремиссии.
Измеряемая величина: количество специфических для сальмонеллы В-клеток в мл крови через 4 недели после заражения.
|
Через 4 недели после посева кала
|
|
Репертуар антител
Временное ограничение: 2 недели и 4 недели после индексного посева кала
|
Выявление репертуара антител к нетифозным сальмонеллам при острой инфекции в периферической крови.
Измеряемая величина: титры антител против различных небрюшнотифозных штаммов сальмонеллы.
|
2 недели и 4 недели после индексного посева кала
|
|
Распознавание антигена-антитела
Временное ограничение: Через 4 недели и 6 месяцев после посева кала
|
Количество антигенов нетифозных сальмонелл, распознаваемых антителами, выделенными из предыдущей конечной точки.
|
Через 4 недели и 6 месяцев после посева кала
|
|
Развитие синдрома раздраженного кишечника
Временное ограничение: Конец периода наблюдения (6 месяцев)
|
Количество пациентов, у которых развился синдром раздраженного кишечника после заражения нетифозной сальмонеллезом.
|
Конец периода наблюдения (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 июня 2018 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
31 января 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
31 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SALMONELLA Study
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .