Interaction entre la salmonelle non typhoïde, le microbiote hôte et le système immunitaire pendant l'infection aiguë et la rémission
2 juillet 2018 mis à jour par: University of Zurich
Des échantillons de selles et de sang de patients atteints d'une infection à Salmonella non typhoïde seront prélevés pendant une période d'observation de six mois et analysés pour les changements dans la diversité et la composition du microbiote, les taux de mutation dans les souches de Salmonella et la réponse immunitaire spécifique évoquée par l'infection.
Les résultats sont comparés à des individus en bonne santé et à des individus souffrant de diarrhée infectieuse aiguë causée par d'autres micro-organismes.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les processus d'infection d'une infection à Salmonella non typhoïde chez l'homme ne sont pas bien compris et jusqu'à présent, peu de recherches ont été menées dans ce domaine. Les résultats d'études précliniques, utilisant des modèles de souris, ont attribué un rôle fondamental dans le contrôle des infections au microbiote intestinal et au système immunitaire de l'hôte (réponse en anticorps). Dans les modèles de souris, une infection à Salmonella non typhoïde provoque une réponse anticorps prononcée et l'inflammation intestinale causée par la salmonelle modifie la diversité et la composition du microbiote dans la lumière intestinale. À ce jour, il n'y a que peu de preuves d'effets similaires chez l'homme.
Au cours de l'étude, des échantillons longitudinaux de selles et de sang seront prélevés chez des patients atteints d'une infection à Salmonella non typhoïde à différents moments de l'étude (2 semaines, 4 semaines et 6 mois après une culture de selles positive à Salmonella) et analysés pour rechercher des modifications du microbiote, des mutations taux dans les souches de Salmonella et la réponse immunitaire spécifique évoquée par l'infection (par ex. anti-corps). À chaque point de temps de l'étude, les informations cliniques seront étudiées avec un questionnaire pour évaluer les symptômes actuels, les médicaments, etc. Les résultats seront comparés à des individus en bonne santé et à des patients souffrant de diarrhée infectieuse aiguë causée par d'autres micro-organismes que Salmonella non typhoïde.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
40
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8091
- Recrutement
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
20 patients avec une infection à Salmonella non typhoïde, 10 patients avec une diarrhée infectieuse aiguë sans infection à Salmonella non typhoïde, 10 personnes en bonne santé
La description
Critère d'intégration:
Critères généraux d'inclusion :
- Consentement éclairé signé.
- Capacité à comprendre et à suivre les procédures d'étude et à comprendre le consentement éclairé
- Âge 18-75 ans.
Critères d'inclusion pour les patients atteints d'une infection à Salmonella non typhoïde (n = 20)
- Diarrhée aiguë (≥3 selles par jour pendant ≤4 semaines)
- Cultures de selles positives pour Salmonella non typhoïde ≤ 4 semaines avant l'inclusion
Critères d'inclusion pour les patients atteints de diarrhée infectieuse aiguë sans infection à Salmonella non typhoïde (n = 10)
- Diarrhée aiguë (≥3 selles par jour pendant ≤4 semaines)
- Cultures de selles négatives pour une infection à Salmonella non typhoïde dans les ≤ 4 semaines
Critères d'inclusion des volontaires sains (n=10)
• Aucun symptôme de diarrhée aiguë ou chronique (2 selles par semaine à 2 par jour)
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle des antibiotiques
- Médicaments contenant des immunosuppresseurs (par ex. corticoïdes, thérapie biologique).
- Affection médicale/chirurgicale/psychiatrique majeure nécessitant une prise en charge continue. Conditions mineures bien contrôlées (c.-à-d. hypertension artérielle médicalement contrôlée, asthme professionnel) peuvent être présents.
- Diagnostic majeur connu pour affecter de manière chronique le microbiote intestinal (par ex. maladie intestinale inflammatoire, cirrhose du foie, cancer du côlon, sclérose systémique).
- Diagnostic actuel d'un trouble hématologique (par ex. anémie sévère avec hémoglobine <7 g/dl, leucémie) ou toute autre contre-indication absolue au don de sang.
- Participation à d'autres études cliniques interférant avec les procédures d'étude.
- Incapacité à comprendre les procédures d'étude afin de fournir un consentement éclairé.
- Participation antérieure à la même étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Infection à Salmonella non typhoïde
Patients atteints d'une infection à Salmonella non typhoïde.
Des échantillons de sang, des échantillons de selles et des informations cliniques seront collectés.
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Des échantillons de sang seront prélevés et analysés à différents moments de l'étude
Des échantillons de selles seront collectés et analysés à différents moments de l'étude
Les informations cliniques seront collectées à différents moments de l'étude à l'aide de questionnaires
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Diarrhée infectieuse aiguë
Patients atteints de diarrhée infectieuse aiguë sans infection à Salmonella non typhoïde.
Des échantillons de sang, des échantillons de selles et des informations cliniques seront collectés.
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Des échantillons de sang seront prélevés et analysés à différents moments de l'étude
Des échantillons de selles seront collectés et analysés à différents moments de l'étude
Les informations cliniques seront collectées à différents moments de l'étude à l'aide de questionnaires
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Individus en bonne santé
Personnes en bonne santé ne présentant aucun symptôme de diarrhée aiguë ou chronique.
Des échantillons de sang, des échantillons de selles et des informations cliniques seront collectés.
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Des échantillons de sang seront prélevés et analysés à différents moments de l'étude
Des échantillons de selles seront collectés et analysés à différents moments de l'étude
Les informations cliniques seront collectées à différents moments de l'étude à l'aide de questionnaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mutations génomiques dans les souches de Salmonella non typhoïde
Délai: 4 semaines après la coproculture index
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Analyser l'évolution des salmonelles non typhoïdes au cours de l'infection aiguë et de la rémission chez l'homme.
La principale variable d'intérêt est le nombre de mutations génomiques observées dans les souches de Salmonella non typhoïdes.
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4 semaines après la coproculture index
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantification des gènes de Salmonella non typhoïde associés à : l'invasion tissulaire, la résistance aux antibiotiques et les facteurs de virulence
Délai: 4 semaines après la coproculture index
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Nombre total de gènes de Salmonella associés à l'invasion tissulaire Nombre total de gènes de résistance aux antibiotiques Nombre total de gènes de facteurs de virulence
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4 semaines après la coproculture index
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Identification des antigènes de surface les plus fréquemment mutés de Salmonella non typhoïde
Délai: 4 semaines après la coproculture index
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Identification des mécanismes d'échappement des salmonelles non typhoïdes (c'est-à-dire mutation des antigènes de surface) pour éviter des réponses immunitaires spécifiques (c'est-à-dire
anticorps) pendant l'infection aiguë et la rémission.
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4 semaines après la coproculture index
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Expression de cluster de génération
Délai: 2 semaines, 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Identification des groupes de gènes de Salmonella exprimés au cours des premières phases de l'infection par rapport à la rémission.
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2 semaines, 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Souches mutées de Salmonella non typhoïde
Délai: 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Quantification des souches mutées de Salmonella non typhoïde qui échappent à des réponses immunitaires spécifiques.
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4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Changements du microbiote
Délai: 2 semaines, 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Composition (c'est-à-dire
nombre d'espèces bactériennes identifiées) et la diversité relative de la communauté microbienne intestinale au cours de l'infection aiguë à Salmonella non typhoïde et de la rémission.
Les résultats seront comparés aux changements survenant dans le microbiote d'individus en bonne santé et d'individus souffrant de diarrhée infectieuse aiguë causée par des micro-organismes autres que Salmonella.
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2 semaines, 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Cellules productrices d'anticorps
Délai: 2 semaines et 4 semaines après la coproculture index
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Composition (c'est-à-dire
nombre de cellules productrices d'anticorps) et la diversité relative des cellules productrices d'anticorps spécifiques de Salmonella non typhoïde.
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2 semaines et 4 semaines après la coproculture index
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Clones de cellules B produisant des anticorps
Délai: 4 semaines après la coproculture index
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Nombre de clones cellulaires producteurs d'anticorps (et leurs anticorps correspondants) contre Salmonella non typhoïde isolés à partir de cellules B du sang périphérique de sujets en rémission.
Variable mesurée : Nombre de lymphocytes B spécifiques de Salmonella par ml de sang 4 semaines après l'infection.
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4 semaines après la coproculture index
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Répertoire d'anticorps
Délai: 2 semaines et 4 semaines après la coproculture index
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Identification du répertoire d'anticorps dirigés contre Salmonella non typhoïde au cours d'une infection aiguë dans le sang périphérique.
Variable mesurée : titres d'anticorps contre diverses souches de Salmonella non typhoïdes.
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2 semaines et 4 semaines après la coproculture index
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Reconnaissance antigène-anticorps
Délai: 4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Nombre d'antigènes de Salmonella non typhoïde reconnus par les anticorps isolés du critère précédent.
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4 semaines et 6 mois après la coproculture index
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Développement du syndrome du côlon irritable
Délai: Fin de la période d'observation (6 mois)
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Nombre de patients qui développent un syndrome du côlon irritable après une infection à Salmonella non typhoïde.
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Fin de la période d'observation (6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
15 juin 2018
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 janvier 2020
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
31 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2018
Première publication (RÉEL)
11 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SALMONELLA Study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .