Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interaksjon mellom ikke-tyfus salmonella, vertsmikrobiota og immunsystem under akutt infeksjon og remisjon

2. juli 2018 oppdatert av: University of Zurich
Avførings- og blodprøver fra pasienter med en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon vil bli samlet inn i løpet av en observasjonsperiode på seks måneder og analysert for endringer i mikrobiota-mangfoldet og sammensetningen, mutasjonsrater i Salmonella-stammene og den spesifikke immunresponsen fremkalt av infeksjonen. Funn sammenlignes med friske individer og individer med akutt, smittsom diaré forårsaket av andre mikroorganismer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Infeksjonsprosesser av en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon hos mennesker er ikke godt forstått, og så langt er det kun utført lite forskning på dette området. Funn fra prekliniske studier, ved bruk av musemodeller, tilskrev en grunnleggende rolle i infeksjonskontroll til tarmmikrobiotaen og vertens immunsystem (antistoffrespons). I musemodeller provoserer en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon en uttalt antistoffrespons og salmonella-påført tarmbetennelse endrer mikrobiota-mangfoldet og sammensetningen i tarmlumen. Til dags dato er det bare knappe bevis på lignende effekter hos mennesker.

I løpet av studien vil langsgående avførings- og blodprøver bli samlet inn fra pasienter med en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon ved forskjellige studietidspunkter (2 uker, 4 uker og 6 måneder etter positiv Salmonella-avføringskultur) og analysert for endringer i mikrobiota, mutasjon rater i Salmonella-stammene og den spesifikke immunresponsen fremkalt av infeksjonen (f. antistoffer). Ved hvert studietidspunkt vil klinisk informasjon bli undersøkt med et spørreskjema for å vurdere aktuelle symptomer, medisinering etc. Funnene vil bli sammenlignet med friske individer og pasienter med akutt, smittsom diaré forårsaket av andre mikroorganismer enn ikke-tyfus Salmonella.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

20 pasienter med en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon, 10 pasienter med akutt, smittsom diaré uten ikke-tyfus Salmonella-infeksjon, 10 friske personer

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Evne til å forstå og følge studieprosedyrer og forstå informert samtykke
  • Alder 18-75 år.

Inklusjonskriterier for pasienter med ikke-tyfus Salmonella-infeksjon (n=20)

  • Akutt diaré (≥3 avføringer per dag i ≤4 uker)
  • Avføringskulturer positive for ikke-tyfus Salmonella ≤4 uker før inkludering

Inklusjonskriterier for pasienter med akutt, smittsom diaré uten ikke-tyfus Salmonella-infeksjon (n=10)

  • Akutt diaré (≥3 avføringer per dag i ≤4 uker)
  • Avføringskulturer negative for ikke-tyfus Salmonella-infeksjon innen ≤ 4 uker

Inkluderingskriterier for friske frivillige (n=10)

• Ingen symptomer på akutt eller kronisk diaré (2 avføringer per uke til 2 per dag)

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bruk av antibiotika
  • Medisinering med immundempende midler (f. kortikoider, biologisk terapi).
  • Større medisinsk/kirurgisk/psykiatrisk tilstand som krever kontinuerlig behandling. Mindre godt kontrollerte forhold (dvs. medisinsk kontrollert arteriell hypertensjon, yrkesmessig astma) kan være tilstede.
  • Hoveddiagnose som er kjent for å kronisk påvirke tarmmikrobiota (f. inflammatorisk tarmsykdom, levercirrhose, kolonkarsinom, systemisk sklerose).
  • Nåværende diagnose av en hematologisk lidelse (f. alvorlig anemi med hemoglobin <7 g/dl, leukemi) eller enhver annen absolutt kontraindikasjon for bloddonasjon.
  • Deltakelse i andre kliniske studier som forstyrrer studieprosedyrer.
  • Manglende evne til å forstå studieprosedyrer for å gi informert samtykke.
  • Tidligere deltagelse i samme studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ikke-tyfus Salmonella-infeksjon
Pasienter med en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon. Blodprøver, avføringsprøver og klinisk informasjon vil bli samlet inn.
Annen: Blodprøver
Blodprøver vil bli samlet inn og analysert på forskjellige studietidspunkter
Annen: Avføringsprøver
Avføringsprøver vil bli samlet inn og analysert på ulike studietidspunkter
Annen: Klinisk informasjon
Klinisk informasjon vil bli samlet inn ved ulike studietidspunkter ved hjelp av spørreskjemaer
Akutt, smittsom diaré
Pasienter med akutt, smittsom diaré uten ikke-tyfus Salmonella-infeksjon. Blodprøver, avføringsprøver og klinisk informasjon vil bli samlet inn.
Annen: Blodprøver
Blodprøver vil bli samlet inn og analysert på forskjellige studietidspunkter
Annen: Avføringsprøver
Avføringsprøver vil bli samlet inn og analysert på ulike studietidspunkter
Annen: Klinisk informasjon
Klinisk informasjon vil bli samlet inn ved ulike studietidspunkter ved hjelp av spørreskjemaer
Friske individer
Friske personer uten symptomer på akutt eller kronisk diaré. Blodprøver, avføringsprøver og klinisk informasjon vil bli samlet inn.
Annen: Blodprøver
Blodprøver vil bli samlet inn og analysert på forskjellige studietidspunkter
Annen: Avføringsprøver
Avføringsprøver vil bli samlet inn og analysert på ulike studietidspunkter
Annen: Klinisk informasjon
Klinisk informasjon vil bli samlet inn ved ulike studietidspunkter ved hjelp av spørreskjemaer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genomiske mutasjoner i ikke-tyfus Salmonella-stammer
Tidsramme: 4 uker etter indeksavføringskultur
Analyser utviklingen av ikke-tyfus Salmonella under akutt infeksjon og remisjon hos mennesker. Den primære variabelen av interesse er antall observerte genomiske mutasjoner i ikke-tyfus Salmonella-stammer.
4 uker etter indeksavføringskultur

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av ikke-tyfus Salmonella-gener assosiert med: vevsinvasjon, antibiotikaresistens og virulensfaktorer
Tidsramme: 4 uker etter indeksavføringskultur
Totalt antall Salmonella-gener assosiert med vevsinvasjon Totalt antall antibiotikaresistensgener Totalt antall virulensfaktorgener
4 uker etter indeksavføringskultur
Identifikasjon av hyppigst muterte overflateantigener av ikke-tyfus Salmonella
Tidsramme: 4 uker etter indeksavføringskultur
Identifikasjon av rømningsmekanismer for ikke-tyfus Salmonella (dvs. mutasjon av overflateantigener) for å unngå spesifikke immunresponser (dvs. antistoffer) under akutt infeksjon og remisjon.
4 uker etter indeksavføringskultur
Gen-klyngeuttrykk
Tidsramme: 2 uker, 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Identifikasjon av Salmonella-genklynger uttrykt i tidlige faser av infeksjon sammenlignet med remisjon.
2 uker, 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Muterte ikke-tyfus Salmonella-stammer
Tidsramme: 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Kvantifisering av muterte ikke-tyfus Salmonella-stammer som unnslipper spesifikke immunresponser.
4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Mikrobiotaendringer
Tidsramme: 2 uker, 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Sammensetning (dvs. antall bakteriearter identifisert) og relativ mangfold av tarmmikrobielle samfunn under akutt ikke-tyfus Salmonella-infeksjon og remisjon. Funn vil bli sammenlignet med endringer som skjer i mikrobiotaen til friske individer og individer med akutt, smittsom diaré forårsaket av andre mikroorganismer enn Salmonella.
2 uker, 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Antistoffproduserende celler
Tidsramme: 2 uker og 4 uker etter indeks avføringskultur
Sammensetning (dvs. antall antistoffproduserende celler) og relativ mangfold av antistoffproduserende celler spesifikke for ikke-tyfus Salmonella.
2 uker og 4 uker etter indeks avføringskultur
Antistoffproduserende B-cellekloner
Tidsramme: 4 uker etter indeksavføringskultur
Antall antistoffproduserende cellekloner (og deres tilsvarende antistoffer) mot ikke-tyfus Salmonella isolert fra perifere blod-B-celler fra forsøkspersoner under remisjon. Målt variabel: Antall Salmonella-spesifikke B-celler per ml blod 4 uker etter infeksjon.
4 uker etter indeksavføringskultur
Antistoffrepertoar
Tidsramme: 2 uker og 4 uker etter indeks avføringskultur
Identifikasjon av antistoffrepertoaret mot ikke-tyfus Salmonella under akutt infeksjon i perifert blod. Målt variabel: Antistofftitere mot ulike ikke-tyfus Salmonella-stammer.
2 uker og 4 uker etter indeks avføringskultur
Antigen- Antistoffgjenkjenning
Tidsramme: 4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Antall antigener av ikke-tyfus Salmonella gjenkjent av antistoffene isolert fra forrige endepunkt.
4 uker og 6 måneder etter indeksavføringskultur
Utvikling av irritabel tarm-syndrom
Tidsramme: Slutt på observasjonsperiode (6 måneder)
Antall pasienter som utvikler irritabel tarm-syndrom etter en ikke-tyfus Salmonella-infeksjon.
Slutt på observasjonsperiode (6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juni 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

31. januar 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

31. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SALMONELLA Study

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere