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急性感染および寛解期における非チフス性サルモネラ菌、宿主微生物叢、および免疫系の間の相互作用

2018年7月2日 更新者:University of Zurich
腸チフス以外のサルモネラ感染患者からの便と血液のサンプルは、6か月の観察期間中に収集され、微生物叢の多様性と組成の変化、サルモネラ株の突然変異率、および感染によって引き起こされる特定の免疫応答について分析されます。 調査結果は、健康な個人および他の微生物によって引き起こされる急性感染性下痢の個人と比較されます。

調査の概要

詳細な説明

ヒトにおける非チフス性サルモネラ感染症の感染プロセスはよく理解されておらず、これまでのところ、この分野ではほとんど研究が行われていません。 マウスモデルを使用した前臨床研究から得られた知見は、感染制御における基本的な役割は、腸内微生物叢と宿主の免疫系 (抗体反応) にあると考えています。 マウスモデルでは、腸チフス以外のサルモネラ感染が顕著な抗体反応を引き起こし、サルモネラによる腸の炎症が腸管腔内の微生物叢の多様性と組成を変化させます。 今日まで、ヒトにおける同様の影響に関する証拠はほとんどありません。

研究中、腸チフス以外のサルモネラ感染患者から縦方向の便と血液のサンプルをさまざまな研究時点(サルモネラ便培養陽性の2週間後、4週間後、6か月後)に採取し、微生物叢の変化、突然変異について分析します。サルモネラ菌株の割合と、感染によって引き起こされる特定の免疫応答 (例: 抗体)。 各研究時点で、現在の症状、投薬などを評価するためのアンケートで臨床情報を調査します。調査結果は、健康な個人と、非チフス以外の微生物によって引き起こされる急性の感染性下痢の患者と比較されます サルモネラ.

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Zurich、スイス、8091
        • 募集
        • Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

非腸チフス性サルモネラ感染患者20名、非腸チフス性サルモネラ感染症のない急性感染性下痢患者10名、健康な個人10名

説明

包含基準:

一般的な包含基準:

  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • -研究手順を理解して従い、インフォームドコンセントを理解する能力
  • 年齢 18~75 歳。

非チフス性サルモネラ感染患者の選択基準 (n=20)

  • 急性下痢(1日3回以上の排便が4週間以内)
  • -腸チフス以外のサルモネラ菌が陽性の便培養は、含める前に≤4週間

非チフス性サルモネラ感染のない急性の感染性下痢患者の選択基準 (n=10)

  • 急性下痢(1日3回以上の排便が4週間以内)
  • -4週間以内の非チフス性サルモネラ感染の便培養は陰性

健康なボランティアの参加基準 (n=10)

• 急性または慢性の下痢の症状がない (週 2 回から 1 日 2 回の排便)

除外基準:

  • 抗生物質の現在の使用
  • 免疫抑制剤による投薬(例: コルチコイド、生物学的療法)。
  • -継続的な管理を必要とする主要な医学的/外科的/精神医学的状態。 十分に管理されたマイナーな条件 (つまり、 医学的に管理された動脈性高血圧症、職業性喘息) が存在する可能性があります。
  • 腸内細菌叢に慢性的に影響を与えることが知られている主な診断 (例: 炎症性腸疾患、肝硬変、結腸癌、全身性硬化症)。
  • 血液疾患の現在の診断(例: ヘモグロビンが 7 g/dl 未満の重度の貧血、白血病など)、またはその他の献血の絶対禁忌。
  • -研究手順を妨げる他の臨床研究への参加。
  • -インフォームドコンセントを提供するための研究手順を理解できない。
  • -同じ研究への以前の参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
非チフス性サルモネラ感染症
非チフス性サルモネラ感染症の患者。 血液サンプル、便サンプル、および臨床情報が収集されます。
血液サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
糞便サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
臨床情報は、アンケートを使用してさまざまな研究時点で収集されます
急性の感染性下痢
非腸チフス性サルモネラ感染のない急性感染性下痢の患者。 血液サンプル、便サンプル、および臨床情報が収集されます。
血液サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
糞便サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
臨床情報は、アンケートを使用してさまざまな研究時点で収集されます
健康な人
急性または慢性の下痢の症状のない健康な人。 血液サンプル、便サンプル、および臨床情報が収集されます。
血液サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
糞便サンプルは、さまざまな研究時点で収集および分析されます
臨床情報は、アンケートを使用してさまざまな研究時点で収集されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非チフス性サルモネラ株のゲノム変異
時間枠:指標便培養4週間後
ヒトの急性感染および寛解中の非チフス性サルモネラの進化を分析します。 関心のある主な変数は、非腸チフス サルモネラ株で観察されたゲノム変異の数です。
指標便培養4週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
以下に関連する非チフス性サルモネラ遺伝子の定量化: 組織浸潤、抗生物質耐性、病原性因子
時間枠:指標便培養4週間後
組織浸潤に関連するサルモネラ遺伝子の総数 抗生物質耐性遺伝子の総数 毒性因子遺伝子の総数
指標便培養4週間後
非チフス性サルモネラの最も頻繁に変異する表面抗原の同定
時間枠:指標便培養4週間後
特定の免疫応答(すなわち、 抗体)急性感染および寛解中。
指標便培養4週間後
Genクラスター発現
時間枠:指標便培養2週間後、4週間後、6ヶ月後
寛解と比較した感染の初期段階で発現するサルモネラ遺伝子クラスターの同定。
指標便培養2週間後、4週間後、6ヶ月後
突然変異した非腸チフス サルモネラ株
時間枠:指標便培養後4週間と6ヶ月
特定の免疫応答を回避する変異非腸チフス サルモネラ菌株の定量化。
指標便培養後4週間と6ヶ月
微生物叢の変化
時間枠:指標便培養2週間後、4週間後、6ヶ月後
構成(つまり 同定された細菌種の数)および腸チフス以外の急性サルモネラ感染および寛解中の腸内微生物群集の相対的な多様性。 調査結果は、健康な個人およびサルモネラ菌以外の微生物によって引き起こされる急性感染性下痢の個人の微生物叢で発生する変化と比較されます。
指標便培養2週間後、4週間後、6ヶ月後
抗体産生細胞
時間枠:指標便培養2週間後と4週間後
構成(つまり 抗体産生細胞の数)および非チフス性サルモネラに特異的な抗体産生細胞の相対的な多様性。
指標便培養2週間後と4週間後
抗体産生B細胞クローン
時間枠:指標便培養4週間後
寛解中の対象の末梢血 B 細胞から分離された非チフス性サルモネラ菌に対する抗体産生細胞クローン (およびそれらに対応する抗体) の数。 測定変数:感染から4週間後の血液1mlあたりのサルモネラ特異的B細胞の数。
指標便培養4週間後
抗体レパートリー
時間枠:指標便培養2週間後と4週間後
末梢血における急性感染時の非チフス性サルモネラに対する抗体レパートリーの同定。 測定変数: さまざまな非腸チフス サルモネラ株に対する抗体力価。
指標便培養2週間後と4週間後
抗原抗体認識
時間枠:指標便培養後4週間と6ヶ月
前のエンドポイントから分離された抗体によって認識される非チフス性サルモネラ抗原の数。
指標便培養後4週間と6ヶ月
過敏性腸症候群の発症
時間枠:観察期間終了(6ヶ月)
非チフス性サルモネラ感染後に過敏性腸症候群を発症した患者の数。
観察期間終了(6ヶ月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Benjamin Misselwitz, PD Dr.med.、Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月15日

一次修了 (予期された)

2020年1月31日

研究の完了 (予期された)

2020年1月31日

試験登録日

最初に提出

2018年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月3日

最初の投稿 (実際)

2018年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月2日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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