Interakcja między Salmonellą nietyfusową, mikroflorą gospodarza i układem odpornościowym podczas ostrej infekcji i remisji
2 lipca 2018 zaktualizowane przez: University of Zurich
Próbki kału i krwi od pacjentów z niedurowym zakażeniem Salmonellą będą pobierane podczas sześciomiesięcznej obserwacji i analizowane pod kątem zmian w różnorodności i składzie mikroflory, częstości mutacji w szczepach Salmonelli oraz swoistej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez infekcję.
Wyniki porównuje się ze zdrowymi osobami i osobami z ostrą, zakaźną biegunką wywołaną przez inne mikroorganizmy.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Procesy zakażenia niedurowym zakażeniem Salmonellą u ludzi nie są dobrze poznane i jak dotąd przeprowadzono niewiele badań w tym zakresie. Wyniki badań przedklinicznych z wykorzystaniem modeli mysich przypisują fundamentalną rolę w kontroli infekcji mikroflorze jelitowej i układowi odpornościowemu gospodarza (odpowiedź przeciwciał). W modelach mysich niedurowe zakażenie Salmonellą wywołuje wyraźną odpowiedź przeciwciał, a wywołane przez Salmonellę zapalenie jelit zmienia różnorodność i skład mikroflory w świetle jelita. Do tej pory istnieje niewiele dowodów na podobne skutki u ludzi.
Podczas badania próbki kału i krwi będą pobierane od pacjentów z niedurowym zakażeniem Salmonellą w różnych punktach czasowych badania (2 tygodnie, 4 tygodnie i 6 miesięcy po dodatnim posiewie kału na Salmonellę) i analizowane pod kątem zmian w mikroflorze, mutacji częstości występowania szczepów Salmonelli i specyficznej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez infekcję (np. przeciwciała). W każdym punkcie czasowym badania informacje kliniczne będą badane za pomocą kwestionariusza w celu oceny aktualnych objawów, leków itp. Wyniki zostaną porównane ze zdrowymi osobami i pacjentami z ostrą, zakaźną biegunką wywołaną przez mikroorganizmy inne niż Salmonella nietyfusowa.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
40
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Rekrutacyjny
- Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
20 pacjentów z niedurowym zakażeniem Salmonellą, 10 pacjentów z ostrą, zakaźną biegunką bez niedurowego zakażenia Salmonellą, 10 osób zdrowych
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ogólne kryteria włączenia:
- Podpisana świadoma zgoda.
- Zdolność zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych oraz zrozumienia świadomej zgody
- Wiek 18-75 lat.
Kryteria włączenia dla pacjentów z niedurowym zakażeniem Salmonellą (n=20)
- Ostra biegunka (≥3 wypróżnienia dziennie przez ≤4 tygodnie)
- Wynik posiewu kału na obecność Salmonelli innej niż dur brzuszny ≤4 tygodnie przed włączeniem
Kryteria włączenia dla pacjentów z ostrą, zakaźną biegunką bez niedurowego zakażenia Salmonellą (n=10)
- Ostra biegunka (≥3 wypróżnienia dziennie przez ≤4 tygodnie)
- Posiewy kału ujemne na zakażenie Salmonellą niedurową w ciągu ≤ 4 tygodni
Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (n=10)
• Brak objawów ostrej lub przewlekłej biegunki (2 wypróżnienia tygodniowo do 2 wypróżnień dziennie)
Kryteria wyłączenia:
- Obecne stosowanie antybiotyków
- Leki z lekami immunosupresyjnymi (np. kortykoidy, terapia biologiczna).
- Poważny stan medyczny/chirurgiczny/psychiatryczny wymagający stałego leczenia. Drobne dobrze kontrolowane warunki (tj. nadciśnienie tętnicze kontrolowane medycznie, astma zawodowa).
- Poważna diagnoza, o której wiadomo, że przewlekle wpływa na mikroflorę jelitową (np. nieswoiste zapalenie jelit, marskość wątroby, rak okrężnicy, twardzina układowa).
- Aktualne rozpoznanie zaburzenia hematologicznego (np. ciężka niedokrwistość z hemoglobiną <7 g/dl, białaczka) lub inne bezwzględne przeciwwskazania do oddania krwi.
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym kolidującym z procedurami badawczymi.
- Niemożność zrozumienia procedur badania w celu wyrażenia świadomej zgody.
- Poprzedni udział w tym samym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Niedurowe zakażenie Salmonellą
Pacjenci z niedurowym zakażeniem Salmonellą.
Zostaną zebrane próbki krwi, próbki kału i informacje kliniczne.
|
Próbki krwi będą pobierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Próbki kału będą zbierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Informacje kliniczne będą zbierane w różnych punktach czasowych badania za pomocą kwestionariuszy
|
|
Ostra, infekcyjna biegunka
Pacjenci z ostrą, zakaźną biegunką bez niedurowego zakażenia Salmonellą.
Zostaną zebrane próbki krwi, próbki kału i informacje kliniczne.
|
Próbki krwi będą pobierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Próbki kału będą zbierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Informacje kliniczne będą zbierane w różnych punktach czasowych badania za pomocą kwestionariuszy
|
|
Osoby zdrowe
Zdrowe osoby bez objawów ostrej lub przewlekłej biegunki.
Zostaną zebrane próbki krwi, próbki kału i informacje kliniczne.
|
Próbki krwi będą pobierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Próbki kału będą zbierane i analizowane w różnych punktach czasowych badania
Informacje kliniczne będą zbierane w różnych punktach czasowych badania za pomocą kwestionariuszy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mutacje genomowe w innych niż dur brzuszny szczepach Salmonelli
Ramy czasowe: 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Przeanalizuj ewolucję Salmonelli innych niż dur brzuszny podczas ostrej infekcji i remisji u ludzi.
Podstawową zmienną będącą przedmiotem zainteresowania jest liczba obserwowanych mutacji genomowych w szczepach Salmonelli innych niż dur brzuszny.
|
4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja genów innych niż dur brzuszny związanych z: inwazją tkankową, opornością na antybiotyki i czynnikami wirulencji
Ramy czasowe: 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Całkowita liczba genów Salmonelli związanych z inwazją tkanek Całkowita liczba genów oporności na antybiotyki Całkowita liczba genów czynników wirulencji
|
4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Identyfikacja najczęściej mutowanych antygenów powierzchniowych niedurowej Salmonelli
Ramy czasowe: 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Identyfikacja mechanizmów ucieczki pałeczek Salmonelli innych niż dur brzuszny (tj. mutacja antygenów powierzchniowych) w celu uniknięcia swoistych odpowiedzi immunologicznych (tj.
przeciwciała) w okresie ostrej infekcji i remisji.
|
4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Wyrażenie klastra genów
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
Identyfikacja klastrów genów Salmonelli wyrażanych podczas wczesnych faz infekcji w porównaniu z remisją.
|
2 tygodnie, 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Zmutowane, niedurowe szczepy Salmonelli
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
Kwantyfikacja zmutowanych, innych niż dur brzuszny szczepów Salmonelli, które unikają specyficznych odpowiedzi immunologicznych.
|
4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Zmiany mikrobiomu
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
Skład (tj.
liczba zidentyfikowanych gatunków bakterii) i względna różnorodność społeczności drobnoustrojów jelitowych podczas ostrej niedurowej infekcji Salmonella i remisji.
Wyniki zostaną porównane ze zmianami zachodzącymi w mikrobiomie osób zdrowych oraz osób z ostrą, zakaźną biegunką wywołaną przez mikroorganizmy inne niż Salmonella.
|
2 tygodnie, 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Komórki wytwarzające przeciwciała
Ramy czasowe: 2 tygodnie i 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Skład (tj.
liczba komórek wytwarzających przeciwciała) i względna różnorodność komórek wytwarzających przeciwciała specyficzne dla Salmonelli innych niż dur brzuszny.
|
2 tygodnie i 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Klony komórek B wytwarzające przeciwciała
Ramy czasowe: 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Liczba klonów komórek wytwarzających przeciwciała (i odpowiadających im przeciwciał) przeciwko niedurowej Salmonelli wyizolowanych z limfocytów B krwi obwodowej osobników w okresie remisji.
Mierzona zmienna: Liczba komórek B specyficznych dla Salmonelli na ml krwi 4 tygodnie po zakażeniu.
|
4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Repertuar przeciwciał
Ramy czasowe: 2 tygodnie i 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
Identyfikacja repertuaru przeciwciał przeciw niedurowej pałce Salmonella podczas ostrego zakażenia krwi obwodowej.
Mierzona zmienna: miana przeciwciał przeciwko różnym szczepom Salmonelli niebędącym durem brzusznym.
|
2 tygodnie i 4 tygodnie po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Rozpoznawanie antygenu-przeciwciała
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
Liczba antygenów Salmonelli innych niż dur brzuszny rozpoznawana przez przeciwciała wyizolowane z poprzedniego punktu końcowego.
|
4 tygodnie i 6 miesięcy po posiewie kału na wskaźnik
|
|
Rozwój zespołu jelita drażliwego
Ramy czasowe: Koniec okresu obserwacji (6 miesięcy)
|
Liczba pacjentów, u których rozwinął się zespół jelita drażliwego po niedurowym zakażeniu Salmonellą.
|
Koniec okresu obserwacji (6 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Benjamin Misselwitz, PD Dr.med., Division of Gastroenterology, University Hospital Zurich Zurich, Switzerland, 8091
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
15 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
31 stycznia 2020
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
31 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2018
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
11 kwietnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
3 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SALMONELLA Study
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .