SB CD对乳糜微粒的影响

背景：

B1 先前的文献和研究 克罗恩氏病 (CD) 的特征是胃肠道的自发性、慢性复发性和缓解性炎症。 该疾病的潜在病因尚不清楚，但它可能继发于遗传易感人群的环境刺激，导致对肠道微生物群的免疫反应失调。 已经付出了相当大的努力来了解肠道微生物组的作用、发挥作用的遗传易感性以及该病症背后的免疫学，以定制旨在减少炎症的治疗方法。

在目前的医学疗法出现之前，早期病理学家评估组织标本时注意到的 CD 的一个定义特征是胃肠道淋巴系统的显着改变，伴有淋巴细胞血栓、淋巴细胞聚集和肉芽肿阻塞的淋巴管，与慢性淋巴管炎一致 (2)。 此外，早期研究人员表明，阻塞小肠区域淋巴管段会导致类似于 CD 的节段性肠道疾病 (3)。 免疫组织化学染色已证实 CD 患者存在淋巴管扩张、淋巴细胞性淋巴周围炎、淋巴细胞或肉芽肿淋巴管阻塞和炎性淋巴滤泡 (4)。 在这些阻塞的淋巴管的上游，血管因淋巴细胞而膨胀 (5)。 最近的研究表明，CD 患者的回肠和结肠组织中的淋巴密度也显着增加 (6)。 此外，研究强调了肠道健康与淋巴系统之间的关系，这些研究发现某些类型的细菌和病毒导致了肠系膜淋巴系统的深刻重塑。 结果包括慢性淋巴结病的发展和渗透性增加，类似于在 CD 中看到的情况 (7)。 鉴于 CD 中肠系膜淋巴系统发生的显着结构变化 (1)，需要研究来评估淋巴功能是否也发生了改变。

乳糜微粒是由小肠合成并通过淋巴管运输的富含胆固醇和三酰甘油的脂蛋白。 因此，三油酸和胆固醇的口服摄入将导致示踪剂掺入乳糜微粒。

使用 ELISA 和质谱分析，可以对这些标记的乳糜微粒在血清中进行定量，从而作为吸收和通过淋巴管转运的标志物。 对健康受试者的研究已经利用这种经过验证的方法来评估淋巴吸收和运输。 摄入后，血清中 13C 标记的乳糜微粒的出现延迟 <60 分钟，峰值出现在 180 至 240 分钟之间。 我们的方案旨在利用华盛顿大学的其他口服示踪剂研究在优化此类研究中学到的知识，包括 Todd Cade 博士正在进行的专注于糖尿病前期患者乳糜微粒分泌的研究。 我们的研究将评估患有明显小肠 CD 的患者，并使用类似的方法将他们与健康对照者进行比较。

这项试点研究将是第一个评估淋巴管在 CD 中的定量功能的研究。 它将为进一步研究评估肠系膜淋巴管及其在 CD 发病机制中的作用以及作为治疗靶点提供基础。

C 学习目标

C1 主要目标 跟踪淋巴管在小肠受累的克罗恩病患者中运输的货物，以此作为与健康对照受试者相比评估患者淋巴系统可能存在缺陷的一种方式。

C2 次要目标描述影响小肠的克罗恩病导致的餐前和餐后脂质代谢的变化。

C3 第三目标 进行脂质组学分析以确定从小肠吸收的乳糜微粒是否携带与健康对照受试者（例如，LPS、康明酰胺 (8)）相比不同的微生物脂质特征。

C4 第四纪目标使用 13CO2 呼气分析测量肠道的脂质吸收。

D 研究设计

D1 概述或设计摘要 本研究将采用 2 组试验设计，其中 40 名参与者（20 名 CD 患者和 20 名对照组）将在禁食过夜后访问一次以进行此喂养（口服示踪剂）和输液研究。

参与者将从华盛顿大学医学院 IBD 中心、华盛顿大学健康志愿者、社区研究中心和华盛顿大学附属于圣路易斯社区的 IBD 诊所招募。

主要研究者、合作医师和研究协调员将负责通过使用海报、电子邮件和现有参与者数据库来识别参与者。

电子学习程序

E1 资格筛选 IBD 中心工作人员将从患者组中确定符合条件的受试者。 通过电话，每个参与者将被问到一系列初步筛选问题，以根据排除和纳入标准确定立即从研究中开除。 在个人同意参与之前，将通过电话讨论研究的目的以及程序、时间承诺和补偿的简要概述。

E2 考察访问

1. 上午 7:00：对象向华盛顿大学医学院的临床研究部门报告。

   1. 受试者将被要求不吃早餐，并在禁食过夜（> 8 小时）后向临床研究单位报告，除水外不口服任何东西。 将要求受试者在进入研究访问前至少 24 小时内避免摄入咖啡因和酒精。 在研究访问的前一天，将向受试者提供早餐、午餐和晚餐的标准化膳食说明，总热量为 2,165 卡路里（总能量的 46% 来自碳水化合物，40% 来自脂肪，14% 来自蛋白质） . 含有 250 千卡（40 克碳水化合物、6.1 克脂肪和 8.8 克蛋白质）的液体配方（Ensure；Ross Laboratories，Columbus，OH）作为睡前零食确保肝糖原储存完全充满。 这种零食包含在上述总卡路里中。
   2. 参与者将使用临床研究单位内的电子体重秤和测距仪测量他/她的身高和体重。 BMI 将使用以下公式根据身高和体重计算：[质量（公斤）/[身高（米）2]。 将测量并记录血压。
   3. 参与者将完成一份病史问卷，其中包括获取当前药物清单。 调查问卷的完成可能发生在基线抽血和膳食管理之后
2. 将一根导管插入另一个肘前静脉以获取血液样本。
3. 上午 8 点：代谢研究：基线期：基线血液和呼吸样本以确定同位素的背景富集。 然后受试者将食用由 CRU 营养人员准备的液体测试餐，包括 27 克 Sol Carb、1032 克 Boost Plus、3.2 克菜籽油、0.2 克卵磷脂、5 毫克/千克的 [1,2, 3, 7, 8-13C8]甘油三油酸酯和40g水。 参与者将被要求在 20 分钟内食用液体餐以保持一致性，并刮擦容器的侧面以确保最大程度地摄入。 此外，进餐后 30 分钟，将开始 75 微摩尔/千克的 (1,1,2,3,3-2H5) 甘油推注，以追踪 VLDL 分解代谢。 将在餐后 0、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 和 360 分钟收集血液和呼吸样本。 在每次呼吸样本收集之前，还将使用通风罩技术进行间接量热法 10 分钟，以确定用于示踪剂计算和总脂肪酸氧化测量的静息代谢率。 将分析血液样本的示踪剂富集和游离脂肪酸、甘油三酯和胆固醇的总浓度。
4. 下午 2 点：午餐将由 CRU 提供，由 CRU 厨房准备。 学习访问结束。