I 期多中心试验联合 Nivolumab、Ipilimumab 和小分割放疗治疗预处理的晚期非小细胞肺癌患者
I 期多中心试验将 Nivolumab 单独或与 Ipilimumab 联合大分割放疗用于预处理的晚期非小细胞肺癌患者
作为晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的二线治疗，Nivolumab 优于多西他赛单一疗法。 然而，长期生存优势似乎仅限于 20% 的治疗患者。 迄今为止，还没有明确的生物标志物，包括肿瘤细胞或浸润细胞 PD-L1 表达，已被证明可以预测 nivolumab（或其他 PD1 或 PD-L1 抑制剂）的疗效。 Ipilimumab 也表明对同一患者群体有效。 最后，在具有可接受的安全性的晚期 NSCLC 患者中，将 ipilimumab 添加到 nivolumab 比单独使用 nivolumab 具有更好的疗效。
同时，有人建议单独使用大分割放疗来引发免疫系统活动，如远隔效应的发生所证明的那样。 黑色素瘤和肺癌患者的一些病例报告强化了这一假设。
此外，临床前和临床数据表明，放疗可能与针对免疫检查点（PD1、PD-L1、CTLA4）的抗体产生协同效应，提高抗肿瘤疗效。 此外，已经表明，与 aPD-1 或 aPD-L1 mAb 联合递送的分次放疗能够产生有效的 CD8+ T 细胞反应，进而改善局部肿瘤控制、长期生存和防止肿瘤再攻击.
因此，单次或大分割放疗与抗 PD1 nivolumab 和/或抗 CTLA4 ipilimumab 的组合值得进一步研究。 然而，大量的剂量、顺序和时间表仍然是可能的。 为了选择最佳组合，建立了癌症免疫治疗及其与放疗协同作用的数学模型。 这项工作提供了将 nivolumab 和 ipilimumab 的药物血清浓度以及放射治疗的剂量与免疫反应联系起来的数学公式。 在计算机中，已发现单次和三次分割方案具有相同的功效，而在体内使用大分割（少于 6 次）放疗似乎能更好地激活免疫反应。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Marseille、法国、13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 晚期非小细胞肺癌
- RECIST 1.1 可测量疾病的一个部位
- 根据当前的国家和国际建议（第 1 部分），有资格对骨病变进行局部姑息性放射治疗或
- 根据辐射不良事件的较低风险（淋巴结 > 皮下 > 肝 > 骨 > 肺）选择的肿瘤病灶的大分割放疗耐受能力（第 2 部分）
- 接受过至少一种不可治愈或转移性非小细胞肺癌的既往治疗
- 研究开始时的疾病进展
排除标准：
- 过去 21 天内接受过全身抗癌治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎，或严重/不受控制的感染或并发疾病，与肿瘤无关，需要积极治疗
- 任何需要同时进行全身免疫抑制治疗的疾病
- 已知的免疫缺陷病，原发性或获得性
- 具有手术指征的骨病变（第 1 部分）；特别是在脊柱受压的情况下。
- 已知的软脑膜疾病
- 12 个月内的活动性恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计并获得预期治愈结果的除外
- 先前使用免疫检查点抑制剂治疗
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过减毒活疫苗
- 长期使用全身性皮质类固醇（除非剂量为 20 毫克甲泼尼龙）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1a 部分
符合局部大分割放疗条件的骨转移非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
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立体定向低分割照射 (3 x 8 Gys) 放疗分数
纳武单抗的给药
|
|
实验性的：第 1b 部分
符合局部大分割放疗条件的骨转移非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
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立体定向低分割照射 (3 x 8 Gys) 放疗分数
纳武单抗的给药
易普利姆玛的管理
|
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实验性的：第 2a 部分
适合对一个靶病灶（脑外）进行局部放疗的非小细胞肺癌患者
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立体定向低分割照射 (3 x 8 Gys) 放疗分数
纳武单抗的给药
|
|
实验性的：第 2b 部分
适合对一个靶病灶（脑外）进行局部放疗的非小细胞肺癌患者
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立体定向低分割照射 (3 x 8 Gys) 放疗分数
纳武单抗的给药
易普利姆玛的管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫相关不良事件的发生率
大体时间：48周
|
通过体格检查评估放疗联合 nivolumab 单独或联合 ipilimumab 的安全性
|
48周
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Urielle DESALBRES、Assistance Publique Hopitaux de Marseille
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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