- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03509584
Multizentrische Phase-I-Studie zur Kombination von Nivolumab, Ipilimumab und hypofraktionierter Strahlentherapie für vorbehandelte Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium
Multizentrische Phase-I-Studie zur Kombination von Nivolumab allein oder mit Ipilimumab plus hypofraktionierter Strahlentherapie für vorbehandelte Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium
Nivolumab ist als Zweitlinientherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im fortgeschrittenen Stadium der Docetaxel-Monotherapie überlegen. Der langfristige Überlebensvorteil scheint jedoch auf einen Anteil von 20 % der behandelten Patienten begrenzt zu sein. Bis heute konnte kein definitiver Biomarker, einschließlich der Expression von PD-L1 in Tumorzellen oder infiltrativen Zellen, nachgewiesen werden, um die Wirksamkeit von Nivolumab (oder anderen PD1- oder PD-L1-Inhibitoren) vorherzusagen. Ipilimumab hat auch die Wirksamkeit bei derselben Patientenpopulation nahegelegt. Schließlich weist die Zugabe von Ipilimumab zu Nivolumab bei NSCLC-Patienten im fortgeschrittenen Stadium mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil eine vorgeschlagene bessere Wirksamkeit gegenüber Nivolumab allein auf.
Parallel dazu wurde vorgeschlagen, dass eine hypofraktionierte Strahlentherapie allein die Aktivität des Immunsystems hervorruft, wie durch das Auftreten eines abskopalen Effekts gezeigt wird. Einige Fallberichte bei Melanom-, aber auch Lungenkrebspatienten bestärkten diese Hypothese.
Darüber hinaus deuten präklinische und klinische Daten darauf hin, dass die Bestrahlung einen synergistischen Effekt mit Antikörpern haben könnte, die auf die Immun-Checkpoints (PD1, PD-L1, CTLA4) abzielen, und die Antitumorwirksamkeit verbessern könnte. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass eine fraktionierte Strahlentherapie, die in Kombination mit aPD-1- oder aPD-L1-mAbs verabreicht wird, in der Lage ist, wirksame CD8þ-T-Zell-Antworten zu erzeugen, die wiederum die lokale Tumorkontrolle, das Langzeitüberleben und den Schutz vor einer erneuten Tumorbelastung verbessern .
Daher erfordert die Kombination einer Einzelfraktions- oder hypofraktionierten Strahlentherapie mit dem Anti-PD1-Nivolumab und/oder dem Anti-CTLA4-Ipilimumab weitere Untersuchungen. Es bleibt jedoch eine große Anzahl von Dosen, Sequenzen und Zeitplänen möglich. Um die beste Kombination auszuwählen, wurde eine mathematische Modellierung der Immuntherapie bei Krebs und ihrer Synergie mit der Strahlentherapie erstellt. Diese Arbeit stellt mathematische Formeln zur Verfügung, um die Medikamentenserumkonzentrationen von Nivolumab und Ipilimumab und die Dosis der Strahlentherapie mit der Immunantwort zu verknüpfen. In silico wurde festgestellt, dass das Schema mit einer und drei Fraktionen die gleiche Wirksamkeit hat, während die Aktivierung der Immunantwort mit einer hypofraktionierten (weniger als 6 Fraktionen) Strahlentherapie in vivo besser zu sein scheint.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Marseille, Frankreich, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fortgeschrittenes NSCLC
- Ein Ort der messbaren Erkrankung nach RECIST 1.1
- Geeignet für eine lokalisierte palliative Strahlentherapie einer Knochenläsion gemäß den aktuellen nationalen und internationalen Empfehlungen (Teil 1) oder
- Fähigkeit, eine hypofraktionierte Strahlentherapie einer Tumorläsion zu tolerieren, die entsprechend dem geringeren Risiko eines unerwünschten Strahlenereignisses ausgewählt wird (Lymphknoten > subkutan > Leber > Knochen > Lunge) (Teil 2)
- Hat mindestens eine vorherige Therapielinie für unheilbaren oder metastasierten NSCLC erhalten
- Krankheitsprogression bei Studieneintritt
Ausschlusskriterien:
- In den letzten 21 Tagen eine systemische Krebstherapie erhalten
- Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C oder schwere/unkontrollierte Infektionen oder Begleiterkrankungen, die nicht mit dem Tumor zusammenhängen und eine aktive Therapie erfordern
- Jeder Zustand, der eine gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie erfordert
- Bekannte Immunschwächekrankheiten, entweder primär oder erworben
- Knochenläsion mit Indikation zur Operation (Teil Nr. 1); insbesondere bei Wirbelsäulenkompression.
- Bekannte leptomeningeale Erkrankung
- Aktive Malignome innerhalb von 12 Monaten, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden
- Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Langfristige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (außer bis zu einer Dosis von 20 mg Methylprednisolon)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Teil #1a
Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Knochenmetastase(n), die für eine lokalisierte hypofraktionierte Strahlentherapie in Frage kommen
|
Stereotaktische hypofraktionierte Bestrahlung (3 x 8 Gys) Strahlentherapiefraktion
Verabreichung von Nivolumab
|
Experimental: Teil #1b
Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Knochenmetastase(n), die für eine lokalisierte hypofraktionierte Strahlentherapie in Frage kommen
|
Stereotaktische hypofraktionierte Bestrahlung (3 x 8 Gys) Strahlentherapiefraktion
Verabreichung von Nivolumab
Verabreichung von Ipilimumab
|
Experimental: Teil #2a
NSCLC-Patienten, die für eine lokalisierte Strahlentherapie einer Zielläsion (außerhalb des Gehirns) in Frage kommen
|
Stereotaktische hypofraktionierte Bestrahlung (3 x 8 Gys) Strahlentherapiefraktion
Verabreichung von Nivolumab
|
Experimental: Teil #2b
NSCLC-Patienten, die für eine lokalisierte Strahlentherapie einer Zielläsion (außerhalb des Gehirns) in Frage kommen
|
Stereotaktische hypofraktionierte Bestrahlung (3 x 8 Gys) Strahlentherapiefraktion
Verabreichung von Nivolumab
Verabreichung von Ipilimumab
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Auftreten von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Bewerten Sie die Sicherheit der Kombination aus Strahlentherapie und Nivolumab allein oder in Kombination mit Ipilimumab durch körperliche Untersuchungen
|
48 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Urielle DESALBRES, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-21
- 2017-001198-18 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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