Vaihe I monikeskustutkimus, jossa yhdistetään nivolumabi, ipilimumabi ja hypofraktioitu sädehoito esikäsitellyille pitkälle edenneille ei-pienisoluisille keuhkosyöpäpotilaille

Nivolumabi on doketakselimonoterapiaa parempi toisen linjan hoitona edenneen vaiheen ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville potilaille. Pitkän aikavälin eloonjäämisetu näyttää kuitenkin rajoittuvan 20 prosenttiin hoidetuista potilaista. Tähän mennessä minkään lopullisen biomarkkerin, mukaan lukien kasvainsolujen tai infiltratiivisten solujen PD-L1-ilmentymisen, ei ole osoitettu ennustavan nivolumabin (tai muiden PD1- tai PD-L1-estäjien) tehoa. Ipilimumabi on myös ehdottanut tehoa samassa potilasjoukossa. Lopuksi, ipilimumabin lisäämisellä nivolumabiin on ehdotettu parempaa tehoa kuin pelkkä nivolumabi pitkälle edennyt NSCLC-potilailla, joiden turvallisuusprofiili on hyväksyttävä.

Samanaikaisesti pelkän hypofraktioidun sädehoidon on ehdotettu saavan aikaan immuunijärjestelmän aktiivisuutta, mikä on osoitettu abskopaalisen vaikutuksen esiintymisenä. Jotkut tapausraportit melanoomasta mutta myös keuhkosyöpäpotilaista vahvistivat tätä hypoteesia.

Lisäksi prekliiniset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että säteilyllä voi olla synergistinen vaikutus immuunitarkistuspisteisiin kohdistuvien vasta-aineiden kanssa (PD1, PD-L1, CTLA4) ja parantaa kasvainten vastaista tehoa. Lisäksi on osoitettu, että fraktioitu sädehoito, joka annetaan yhdessä aPD-1- tai aPD-L1-mAb-molekyylien kanssa, pystyy tuottamaan tehokkaita CD8þ-T-soluvasteita, jotka puolestaan ​​parantavat paikallista kasvaimen hallintaa, pitkäaikaista eloonjäämistä ja suojaa kasvaimen uusiutumiselta. .

Siksi yksittäisen fraktion tai hypofraktioidun sädehoidon yhdistelmä anti-PD1-nivolumabin ja/tai anti-CTLA4-ipilimumabin kanssa vaatii lisätutkimuksia. Suuri määrä annoksia, jaksoja ja aikatauluja on kuitenkin edelleen mahdollisia. Parhaan yhdistelmän valitsemiseksi on laadittu matemaattinen mallinnus syövän immunoterapiasta ja sen synergiasta sädehoidon kanssa. Tämä työ tarjoaa matemaattisia kaavoja nivolumabin ja ipilimumabin lääkkeiden seerumipitoisuuksien sekä sädehoidon annoksen yhdistämiseksi immuunivasteeseen. In silico yhden ja kolmen fraktion aikataululla on havaittu olevan sama teho, kun taas immuunivasteen aktivointi näyttää olevan parempi käyttämällä hypofraktioitua (alle 6 fraktiota) sädehoitoa in vivo.