前治療済みの進行期非小細胞肺癌患者に対するニボルマブ、イピリムマブおよび低分割放射線療法を組み合わせた第I相多施設試験
前治療済みの進行期非小細胞肺がん患者に対するニボルマブ単独またはイピリムマブと低分割放射線療法を組み合わせた第I相多施設共同試験
ニボルマブは、進行期非小細胞肺がん（NSCLC）患者の二次治療として、ドセタキセル単剤療法よりも優れています。 しかし、長期生存率の利点は、治療を受けた患者の 20% の割合に限られているようです。 今日まで、腫瘍細胞または浸潤細胞の PD-L1 発現を含む決定的なバイオマーカーが、ニボルマブ (または他の PD1 または PD-L1 阻害剤) の有効性を予測することが実証されていません。 イピリムマブは、同じ患者集団での有効性も示唆しています。 最後に、ニボルマブにイピリムマブを追加すると、進行期の NSCLC 患者においてニボルマブ単独よりも有効性が高く、許容できる安全性プロファイルが得られることが示唆されています。
並行して、アブスコパル効果の発生によって示されるように、単独で低分割放射線療法が免疫系の活動を誘発することが示唆されています。 メラノーマだけでなく肺がん患者のいくつかの症例報告は、この仮説を補強しました。
さらに、前臨床および臨床データは、放射線が免疫チェックポイント (PD1、PD-L1、CTLA4) を標的とする抗体と相乗効果をもたらし、抗腫瘍効果を改善する可能性があることを示唆しています。 さらに、aPD-1 または aPD-L1 mAb と組み合わせて送達される分割放射線療法は、効果的な CD8+ T 細胞応答を生成することができ、それが局所腫瘍制御、長期生存、および腫瘍再攻撃に対する保護を改善することが示されています。 .
したがって、抗PD1ニボルマブおよび/または抗CTLA4イピリムマブとの単一分割または低分割放射線療法の組み合わせは、さらなる調査を保証します。 しかし、多数の用量、順序、およびスケジュールが依然として可能です。 最適な組み合わせを選択するために、がんにおける免疫療法と放射線療法との相乗効果の数学的モデリングが確立されました。 この研究は、ニボルマブとイピリムマブの薬物血清濃度、および放射線療法の線量を免疫応答に関連付ける数式を提供します。 インシリコでは、1回と3回の分割スケジュールが同じ有効性を持つことがわかっていますが、生体内での低分割（6分割未満）の放射線療法を使用すると、免疫応答の活性化が改善されるようです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Marseille、フランス、13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 進行NSCLC
- RECIST 1.1 による測定可能な疾患の 1 つのサイト
- -現在の国内および国際的な推奨事項（パート＃1）に従って、骨病変の局所緩和放射線療法の対象となる、または
- 放射線による有害事象のリスクが低い（リンパ節 > 皮下 > 肝臓 > 骨 > 肺）に従って選択された腫瘍病変の低分割放射線療法に耐える能力（パート 2）
- -不治または転移性NSCLCに対して少なくとも1つの以前の治療を受けました
- 研究登録時の疾患の進行
除外基準:
- -過去21日以内に全身抗がん療法を受けた
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎、または重度/制御不能な感染症または併発疾患で、腫瘍とは関係なく、積極的な治療が必要
- -同時全身免疫抑制療法を必要とする状態
- -原発性または後天性の既知の免疫不全障害
- 手術の兆候を伴う骨病変 (パート #1) ;特に脊椎圧迫の場合。
- -既知の軟膜疾患
- -12か月以内の活動性悪性腫瘍 転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて 予想される治癒結果で治療された
- -免疫チェックポイント阻害剤による前治療
- -治験薬の初回投与前30日以内の弱毒生ワクチンの投与
- 全身性コルチコステロイドの長期使用（メチルプレドニゾロン20mgの用量を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パート #1a
-局所低分割放射線療法に適格な骨転移を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）患者
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定位低分割照射 (3 x 8 Gys) 放射線治療の分割
ニボルマブの投与
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実験的：パート＃1b
-局所低分割放射線療法に適格な骨転移を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）患者
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定位低分割照射 (3 x 8 Gys) 放射線治療の分割
ニボルマブの投与
イピリムマブの投与
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実験的：パート #2a
-1つの標的病変（脳外）の局所放射線療法に適格なNSCLC患者
|
定位低分割照射 (3 x 8 Gys) 放射線治療の分割
ニボルマブの投与
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実験的：パート #2b
-1つの標的病変（脳外）の局所放射線療法に適格なNSCLC患者
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定位低分割照射 (3 x 8 Gys) 放射線治療の分割
ニボルマブの投与
イピリムマブの投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫関連の有害事象の発生率
時間枠：48週間
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身体検査により、放射線療法とニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用の組み合わせの安全性を評価する
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48週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Urielle DESALBRES、Assistance Publique Hopitaux de Marseille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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