前列腺癌治疗中的治疗性疫苗加 PD-1 基因敲除
2018年5月3日 更新者：Size Chen、The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
治疗性疫苗联合 PD-1 敲除 T 细胞治疗前列腺癌的临床评估
本研究旨在评估治疗性疫苗联合 PD-1 敲除 T 细胞治疗晚期前列腺癌的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期临床研究，旨在调查治疗性疫苗与 PD-1 敲除 T 细胞联合治疗晚期前列腺癌的安全性和有效性。
该治疗性疫苗是一种定制产品，涉及用重组融合蛋白（PAP-GM-CSF）对患者外周血单核细胞进行离体处理，以激活抗原的表达，从而激活免疫功能杀死癌细胞。
PD-1 敲除工程化 T 细胞也使用患者的 T 细胞制备，其中 PD-1 基因将使用 CRISPR Cas9 技术敲除。
治疗性疫苗和PD-1敲除T细胞将分3次回输给患者，间隔2周。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
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接触：
- Guobiao Huang
- 电话号码：86-20-39352064
- 邮箱：153706227@qq.com
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- Professor Size Chen
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接触：
- Zhizhou Huang, MSc
- 电话号码：+8613268258980
- 邮箱：hzhizhou@sina.com
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接触：
- Size Chen, MD,PhD
- 电话号码：+8613720956393
- 邮箱：13720956393@139.com
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首席研究员：
- Yiguang Lin, MD, PhD
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首席研究员：
- Size Chen, MD, PhD
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副研究员：
- Micheal Yin, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
• 经组织学证实的前列腺癌（IV 期，根据 NCCN 肿瘤学临床实践指南：前列腺癌，2.2017 版）
- 软组织和/或骨骼转移的证据。
- 进行性雄激素非依赖性去势抵抗性前列腺癌。
- 血清 PSA ≥ 5.0 纳克/毫升
- 预计寿命≥6个月。
- 通过药物或手术去势达到的睾酮去势水平（< 50 ng/dL）。
- 足够的血液学、肾和肝功能。
排除标准：
• 存在已知的肺、肝或脑转移、恶性胸腔积液或恶性腹水。
- 注册前 21 天内使用阿片类镇痛药治疗中度至重度疼痛。
- ECOG评分≥2。
- 前列腺癌的任何其他全身治疗（药物去势除外）。
- 参与之前使用 Provenge (Sipuleucel-T) 或类似产品的研究。
- 已知的病理性长骨骨折、即将发生的病理性长骨骨折（射线照相显示皮质侵蚀 > 50%）或脊髓受压。
- 6 个月内需要积极治疗的前列腺癌以外的已知恶性肿瘤。
- 出于任何原因需要全身免疫抑制治疗。
- 归因于与本产品或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 登记前 1 周内需要肠外抗生素治疗或引起发烧（温度 > 100.5°F 或 > 38.1°C）的任何感染。
- 首席研究员认为可能会影响对研究要求的遵守或以其他方式影响研究目标的任何医疗干预或其他情况。
- 在注册后 28 天内使用以下任何药物或干预措施进行治疗：
全身使用皮质类固醇、外照射放疗或手术、使用非甾体抗雄激素、膳食和草药补充剂，以及具有激素和/或抗癌特性证据的替代疗法（例如，前列腺癌 (PC) -SPES 或 PC -SPEC) 和锯棕榈、醋酸甲地孕酮 (Megace®)、己烯雌酚 (DES) 或醋酸环丙孕酮、++酮康唑、5-α-还原酶抑制剂、使用任何其他研究产品进行治疗、使用化疗进行治疗 高剂量骨化三醇 [1,25 (OH)2 维生素 D]（即 > 0.5 微克/天）。 开始或停止双膦酸盐治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗性疫苗
治疗性疫苗将使用来自患者的外周单核细胞离体制备，疫苗（作为成熟的树突状细胞）将以 2 周的间隔分 3 次回输给患者。
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治疗性疫苗将使用来自患者的外周血单核细胞在体外定制制备，并将呈现为成熟树突状细胞的疫苗分 3 次回输给患者。
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实验性的：治疗性疫苗加PD-1敲除
将使用来自患者的白细胞离体制备治疗性疫苗和 PD-1 敲除 T 细胞，疫苗（作为成熟的树突状细胞）和成熟的 PD-1 敲除 T 细胞将分 3 次回输给患者。
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治疗性疫苗将使用来自患者的外周血单核细胞在体外定制制备，并将呈现为成熟树突状细胞的疫苗分 3 次回输给患者。
PD-1 敲除 T 细胞将使用来自患者的白细胞在体外定制制备，成熟的 PD-1 敲除 T 细胞将分 3 次回输给患者。
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有源比较器：PD-1敲除T细胞
PD-1 敲除 T 细胞将使用来自患者的白细胞离体制备，成熟的 PD-1 敲除 T 细胞将分 3 次回输给患者。
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PD-1 敲除 T 细胞将使用来自患者的白细胞在体外定制制备，成熟的 PD-1 敲除 T 细胞将分 3 次回输给患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估的不良事件和剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：6个月
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将使用 CTCAE v4.0 评估与 PD-1 敲除 T 细胞联合使用的治疗性疫苗剂量的安全性和耐受性
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：6个月
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将根据修订后的 RECIST 指南 v1.1 进行评估
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6个月
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无进展生存期 - PFS
大体时间：长达 12 个月
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从治疗到首次记录的进展日期或死亡日期的时间
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长达 12 个月
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总生存期 - OS
大体时间：死亡
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测量从治疗开始到死亡的时间
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死亡
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外周血循环肿瘤DNA
大体时间：8周
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将在基线和治疗后 6 周测量循环肿瘤 DNA
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Size Chen, MD, PhD、The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月22日
初级完成 (预期的)
2021年2月22日
研究完成 (预期的)
2021年8月30日
研究注册日期
首次提交
2018年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2018年5月3日
首次发布 (实际的)
2018年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月3日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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