Терапевтическая вакцина плюс нокаут PD-1 в лечении рака предстательной железы
3 мая 2018 г. обновлено: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
Клиническая оценка терапевтической вакцины в сочетании с Т-клетками, нокаутными по PD-1, при лечении рака предстательной железы
Это исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности терапевтической вакцины в сочетании с Т-клетками, нокаутными по PD-1, при лечении распространенного рака предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы 1/2, посвященное изучению безопасности и эффективности терапевтической вакцины в сочетании с Т-клетками, нокаутными по PD-1, при лечении распространенного рака предстательной железы.
Терапевтическая вакцина представляет собой индивидуальный продукт, включающий обработку ex vivo мононуклеарных клеток периферической крови пациента рекомбинантным слитым белком (PAP-GM-CSF) для активации экспрессии антигена, который активирует иммунную функцию для уничтожения раковых клеток.
Т-клетки, сконструированные с нокаутом PD-1, также получают с использованием Т-клеток пациента, в которых ген PD-1 будет нокаутирован с использованием технологии CRISPR Cas9.
Терапевтическую вакцину и нокаутные Т-клетки PD-1 вводят обратно пациенту 3 раза с интервалом в 2 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
-
Контакт:
- Guobiao Huang
- Номер телефона: 86-20-39352064
- Электронная почта: 153706227@qq.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- Professor Size Chen
-
Контакт:
- Zhizhou Huang, MSc
- Номер телефона: +8613268258980
- Электронная почта: hzhizhou@sina.com
-
Контакт:
- Size Chen, MD,PhD
- Номер телефона: +8613720956393
- Электронная почта: 13720956393@139.com
-
Главный следователь:
- Yiguang Lin, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Size Chen, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Micheal Yin, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
• Гистологически подтвержденный рак предстательной железы (стадия IV, в соответствии с Руководством по клинической практике онкологии NCCN: рак предстательной железы, версия 2.2017 г.)
- Наличие метастазов в мягких тканях и/или костях.
- Прогрессирующий андрогеннезависимый кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
- Сывороточный ПСА ≥ 5,0 нг/мл
- Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
- Кастрированный уровень тестостерона (< 50 нг/дл), достигнутый с помощью медикаментозной или хирургической кастрации.
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции.
Критерий исключения:
• Наличие известных метастазов в легких, печени или головном мозге, злокачественного плеврального выпота или злокачественного асцита.
- Наличие боли от умеренной до сильной, лечение опиоидными анальгетиками в течение 21 дня до регистрации.
- Оценка по шкале ECOG ≥ 2.
- Любая другая системная терапия рака предстательной железы (кроме медикаментозной кастрации).
- Участие в предыдущем исследовании с использованием Provenge (Sipuleucel-T) или аналогичного продукта.
- Известные патологические переломы длинных костей, неизбежный патологический перелом длинных костей (эрозия коры головного мозга на рентгенограмме > 50%) или компрессия спинного мозга.
- Известные злокачественные новообразования, кроме рака предстательной железы, требующие активного лечения в течение 6 месяцев.
- Потребность в системной иммуносупрессивной терапии по любой причине.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с этим продуктом или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором.
- Любая инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками или вызывающая лихорадку (температура > 100,5°F или > 38,1°C) в течение 1 недели до регистрации.
- Любое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
- Лечение любым из следующих препаратов или вмешательств в течение 28 дней после регистрации:
Системное использование кортикостероидов, дистанционная лучевая терапия или хирургическое вмешательство, использование нестероидных антиандрогенов, диетические и травяные добавки, а также альтернативные методы лечения, которые обладают гормональными и/или противоопухолевыми свойствами (например, рак предстательной железы (РП) - SPES или PC -SPEC) и пальметто, мегестрола ацетат (Megace®), диэтилстилбестерол (DES) или ципротерона ацетат, ++кетоконазол, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, лечение любым другим исследуемым продуктом, лечение химиотерапией, высокие дозы кальцитриола [1,25 (OH)2витамин D] (т.е.> 0,5 мкг/день). Начало или прекращение терапии бисфосфонатами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Терапевтическая вакцина
Терапевтическая вакцина будет приготовлена ex vivo с использованием периферических мононуклеарных клеток пациентов, и вакцина (в виде созревших дендритных клеток) будет введена обратно пациентам 3 раза с интервалом в 2 недели.
|
Терапевтическая вакцина будет изготовлена на заказ ex vivo с использованием периферических мононуклеарных клеток пациента, а вакцина, представленная в виде созревших дендритных клеток, будет введена обратно пациентам 3 раза.
|
|
Экспериментальный: Терапевтическая вакцина плюс нокаут PD-1
Терапевтическая вакцина и Т-клетки с нокаутом PD-1 будут приготовлены ex vivo с использованием лейкоцитов пациентов, а вакцина (в виде созревших дендритных клеток) и созревшие Т-клетки с нокаутом по PD-1 будут введены обратно пациентам 3 раза.
|
Терапевтическая вакцина будет изготовлена на заказ ex vivo с использованием периферических мононуклеарных клеток пациента, а вакцина, представленная в виде созревших дендритных клеток, будет введена обратно пациентам 3 раза.
Т-клетки с нокаутом PD-1 будут специально подготовлены ex vivo с использованием лейкоцитов пациента, а созревшие Т-клетки с нокаутом PD-1 будут влиты обратно пациентам 3 раза.
|
|
Активный компаратор: Т-клетки с нокаутом PD-1
Т-клетки с нокаутом PD-1 будут получены ex vivo с использованием лейкоцитов пациентов, а созревшие Т-клетки с нокаутом PD-1 будут влиты обратно пациентам 3 раза.
|
Т-клетки с нокаутом PD-1 будут специально подготовлены ex vivo с использованием лейкоцитов пациента, а созревшие Т-клетки с нокаутом PD-1 будут влиты обратно пациентам 3 раза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и токсичностью, ограничивающей дозу, согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Безопасность и переносимость дозы терапевтической вакцины в сочетании с нокаутными Т-клетками PD-1 будут оцениваться с использованием CTCAE v4.0.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будет оцениваться в соответствии с пересмотренным руководством RECIST v1.1.
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Время от лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти
|
До 12 месяцев
|
|
Общее выживание — ОС
Временное ограничение: Смерть
|
Измерение времени от начала лечения до смерти
|
Смерть
|
|
Опухолевая ДНК, циркулирующая в периферической крови
Временное ограничение: 8 недель
|
Цепная ДНК опухоли будет измеряться на исходном уровне и через 6 недель после лечения.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Size Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
22 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .