二氧化氯喷雾对机构化老年人牙菌斑和呼吸道病原体的有效性

研究地点和参与者 本研究将是一项为期 6 个月的随机、双盲、平行组临床试验。 该研究获得香港大学机构审查委员会的批准（IRB 参考编号：UW 12-509）（附录 II）。 从香港卫生署获得临床试验证书（编号100269）。

本次随机临床试验（RCT）招募患者的纳入标准为：（1）年龄65岁及以上； (2) 口中不少于六颗天然牙齿； (3)未留置鼻饲管。

样本量计算 牙菌斑将是本研究中的主要结果变量。 之前一项针对香港机构养老院老人进行的研究表明，平均 PI 得分为 2.0（标准差 [SD] =0.7）（Lo 等人，2005 年）。 因此，基于 80% 的功效和设置为 0.05 的统计显着性水平，每组需要 61 名参与者才能检测到三个治疗组之间至少 0.4 的 PI 分数差异。 为了考虑到预期的 25% 的退出率，建议的样本量为每组 76 名患者（总共 228 名）。

受试者招募 将向安老院发出一封邀请函，通知牙科医院希望在安老院为长者提供口腔健康活动。 在研究开始前，将获得所有选择参与的受试者的书面知情同意书。

学习程序 一个一小时的口腔健康演示，涵盖口腔保健和常见口腔疾病，以及口腔卫生演示和实践练习，包括帮助住院医师刷牙、清洁义齿和清​​除口腔残留食物残渣的正确技巧膳食，将由注册牙医提供给疗养院工作人员和居民。 此外，还将在牙块模型上进行有关如何使用口腔喷雾剂以及要喷洒的口腔特定区域的手把手演示。 护理人员将每天喷洒 12 次（每次喷洒 0.13ml 的体积）到每个六分仪牙齿表面的颊侧和舌侧牙龈三分之一处。

基线评估将在演示和演示后的一周内进行。 在基线评估之后，将通过块随机化随机分配参与者接受 0.2% 氯己定 (Corsodyl) 喷雾剂（第 1 组）、0.1% pH 平衡二氧化氯 (CloSYS) 喷雾剂（第 2 组）或无菌水喷雾剂（安慰剂对照） )（第 3 组），每天一次。 随机序列将由研究助理生成。 化疗药物将单独分配给参与者，并由研究助理分配在无标记（仅标有受试者身份）的无推进剂雾化瓶中。 进行临床评估的主要检查员和疗养院工作人员都将不知道治疗组的分配。 所有参与者都将获得电动牙刷和标准氟化钠牙膏。 将为 6 个月的使用量准备足够的喷雾瓶，疗养院工作人员每天一次进行喷雾（刷牙后一小时）。 患者依从性的预定报告将由疗养院工作人员提供给调查员。 疗养院工作人员遵守口腔喷雾剂的管理将通过完成日志和研究助理每两周对喷雾瓶进行称重来确认。

基线数据收集 临床口腔健康评估 主要结果指标（牙菌斑水平）将使用 Silness 和 Löe 牙菌斑指数 (PI)（Silness 和 Löe 1964）进行评估，该指数已经过验证并广泛用于评估口腔卫生状况变化的临床试验。 PI 分数将记录在所有恒牙和每颗牙齿的六个部位。 使用牙龈出血指数 (GBI) 评估牙龈健康（Ainamo 和 Bay 1975）。

为了评估化疗药物的副作用（即 洗必泰和二氧化氯）、外源性牙齿染色和龈上牙石积聚将分别使用改良的 Lobene 外源性牙齿染色指数（Macpherson 等人，2000 年）和 Volpe-Manhold 牙石指数 (CI)（Volpe 等人，1965 年）进行评估.

微生物学评估 将从六颗指数牙齿（右上第一磨牙、左下第一磨牙、左上第一前磨牙、右下第一前磨牙、左上切牙和右下切牙）用无菌 Gracey 刮匙收集龈上菌斑（McInnes 和 Cutting 2010）。 样品将保存在 2 ml 无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中并置于冰箱中，随后在 6 小时内运回实验室进行处理和鉴定需氧和兼性厌氧革兰氏阴性杆菌 (AGNB)、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌。

口腔健康相关生活质量评估 NHANES-OHIP中文版将用于评估口腔健康相关生活质量。

功能性残疾评估 Barthel 指数 (BI) 是一种有效且可靠的残疾衡量标准，它对患者的 10 项日常生活活动进行评分（Mahoney 和 Barthel，1965 年）。 评分项目包括行动能力（爬楼梯、转移、行走）和自我护理（肠道和膀胱护理、如厕、洗澡、穿衣、梳理、喂养）。 BI 分数范围为 0-100，分数越高表示身体机能越好，在本研究中将由训练有素的研究助理进行评估。

简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简化、实用且有效的评估精神病患者的测试 (Folstein et al. 1975)。 它包括 11 个问题，仅关注智力障碍的认知方面，分数范围为 0-30。 结果解释为：0-10=严重认知障碍； 10-20=中度认知障碍； 20-25=轻度认知障碍； 25-30=无认知障碍。 MMSE 测试将由每个疗养院训练有素的研究助理进行。

手部功能障碍将使用 Jebsen and Taylor 手部功能测试进行评估，该测试评估手的灵巧性（Jebsen 1969）。 七个项目是为患者设计的，包括：1）写一个短句； 2）模拟翻页； 3) 捡起小物件放入容器中； 4）堆叠跳棋； 5）模拟进食； 6）移动大空罐； 7) 移动加重的大罐。 将记录惯用手和非惯用手的表演时间。 Jebsen and Taylor 手部功能测试将由训练有素的研究助理在疗养院进行。

吞咽障碍将使用功能性口腔摄入量表 (FOIS) 进行评估（Crary 等人，2005 年）。 FOIS 评估将由每个机构的高级疗养院工作人员记录。

口腔食物残渣指数 (OFDI)（Migliario 和 Rimondini 2011）也将进行评分和记录。

后续数据收集 在 3 个月的审查中，将进行临床评估和 NHANES-OHIP 问卷调查，并收集微生物样本。

在 6 个月的审查中，将询问受试者对所提供的口腔健康促进干预措施的满意度，以及他们的口腔状况。 回答编码为：1=完全满意，2=非常满意，3=还算满意，4=不太满意，5=一点也不满意。 将重复进行临床评估、问卷调查 (NHANES-OHIP) 和微生物取样。 将审核病历以评估研究期间肺炎的发生率。

统计分析从三个时间点收集的所有数据将使用统计软件包PASW 23.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, USA) 进行分析。

将使用卡方检验比较组间在分类人口统计学变量、口腔粘膜状态、CPI、LOA 和修复状态以及病原体流行方面的基线差异。 对于连续变量，如果服从正态分布，则对独立样本进行单向方差分析，对相关样本进行配对t检验；如果不服从正态分布，则对独立样本进行Kruskal-Wallis单向方差分析，对相关样本进行Wilcoxon符号秩检验。 口腔粘膜状态、CPI、LOA 和修复体状态、不良反应和病原体流行率的组内比较（基线至 3 个月）将通过 McNemar 检验进行。 DMFT 中位数、结石指数、染色指数和 GBI 以及活细胞计数 (cfu/ml) 的组内比较（基线至 3 个月）将使用 Wilcoxon 符号秩检验进行评估，而平均 PI 分数和 NHANES- OHIP 分数将通过配对样本 T 检验得出。 将使用单向方差分析和 Bonferroni 成对比较进行组间 PI 变化分数的比较。 将通过 Kruskal-Wallis 单向方差分析和用于个体成对比较的 Mann-Whitney U 检验来确定组间 GBI、牙结石指数、染色指数和活细胞计数 (cfu/ml) 的变化分数的比较。 组间的病原体流行率（持久性、获得性、短暂性、丢失和缺失）将使用卡方检验进行。

跨基线、3 个月和 6 个月评估的平均 PI 和 NHANES-OHIP 分数的比较将通过双向 ANOVA 测试完成，而成对比较将通过 Bonferroni 测试进行。 三个评估点的中值 GBI、结石指数、染色指数和活细胞计数 (cfu/ml) 将与 Friedman 双向方差分析比较，而两两比较将通过 Wilcoxon 符号秩检验进行。 三个评估点的病原体流行率比较将通过 Cochran Q 检验完成，个体成对将通过 McNemar 检验进行。

与 PI、GBI、NHANES-OHIP 和 AGNB、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌相关的潜在独立因素的单变量分析将通过多元线性回归分析进行审查评估。 带 p 的变量