CLiFF 研究：结直肠癌肝转移术前化疗中肝功能和脂肪的变化 (CLiFF)
2018年11月5日 更新者：Kat Parmar、University of Manchester
CLiFF 研究：对接受术前化疗的结直肠肝转移患者肝功能和脂肪变化的前瞻性评估
CLiFF 研究将评估在肝切除术前接受术前化疗的结直肠肝转移 (CLM) 患者的肝功能和肝脂肪的变化。 CLM 的标准治疗不会有任何变化。 肝脏脂肪的变化将使用新型磁共振技术进行评估，肝功能的变化将使用新开发的完全许可的呼吸测试进行测量，以尽可能准确地测量肝功能。
了解这些变化是否相关或可逆将有助于了解肥胖与癌症之间的关系。 这是一个重要的问题，因为肥胖现在是全世界第二大最常见的癌症原因。
研究概览
详细说明
在英国，肥胖是第二大最常见的癌症原因，肠癌是第三大最常见的癌症。 肥胖会增加患肠癌的几率及其进展。 肝脏脂肪的增加可能在这个过程中很重要，但如果不进行侵入性活检，准确测量肝脏脂肪并不容易。
化疗常用于手术前治疗结直肠癌肝转移。 众所周知，化疗会增加肝脏脂肪并降低肝功能，但尚不清楚这些变化是否可逆或相关。
了解这些变化的关系及其潜在的可逆性可以帮助规划结直肠癌肝转移的最佳治疗方案，并了解肥胖与癌症之间更广泛的关系。
曼彻斯特癌症研究小组开发了新的 MR（磁共振）扫描技术，无需侵入性活检即可更好地测量肝脏脂肪水平。 研究人员还有一台新开发的完全许可的机器，可以通过呼吸测试（LiMAX 测试）更准确地测量肝功能，由制造商 Humedics GmbH 捐赠给团队进行这项研究。
在克里斯蒂医院接受 CLM 术前化疗的患者将被邀请参加这项研究。 将使用新的 MR 技术测量他们的肝脏脂肪含量，并使用 LiMAX 测试测量他们的肝功能。 这些将在化疗前、化疗期间和化疗结束后进行测量。 他们的正常待遇将保持不变。 当他们接受肝脏手术时，将对切除的肝脏部分进行脂肪变化分析，以帮助确认 MR 扫描的准确性。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
35
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4NX
- 招聘中
- The Christie NHS Foundation Trust
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接触：
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
- 电话号码：07817296021
- 邮箱：Kat.Parmar@manchester.ac.uk
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首席研究员：
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
有可切除或潜在可切除结直肠癌肝转移的患者计划在科视Christie NHS 信托基金会接受术前标准护理化疗，
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结肠或直肠腺癌，具有可能可切除的肝转移的放射学证据，没有不可切除的非肝转移性疾病的证据。
- 术前化疗计划采用以奥沙利铂为基础的化疗方案（包括FOLFOX、XELOX和OXCAP方案）
- 年龄大于或等于 18 岁
- WHO（世界卫生组织）绩效状态 0、1 或 2
- 足够的血液学和肝功能定义为：Hb ³ 10g/dl、WBC ³ 3.0 x 109/L、ANC ³ 1.5 x 109/L、血小板计数 ³ 100,000/mm3、总胆红素 < 30 mmol/L、血清 AST、ALT 和碱性磷酸酶 5 x 正常上限
- 肌酐清除率 60 毫升/分钟（全剂量）或 50% 剂量奥沙利铂 30 毫升/分钟的肾功能
- 患者必须提供书面知情同意书
- 任何有生育能力的女性在参加研究之前必须进行阴性妊娠试验，并且必须采取充分的预防措施以防止在治疗期间怀孕
排除标准：
- 存在损害他们给予知情同意能力的医学或精神疾病
- 存在任何其他严重的不受控制的医疗状况
- 不可切除的非肝转移性疾病的证据
- 孕妇或哺乳期妇女。 生育患者必须采取适当的避孕措施
- MR 扫描的禁忌证
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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CLM 术前化疗：MR 和 LiMAx
因结直肠癌肝转移而接受术前化疗的患者在科视 NHS（国家卫生服务）基金会信托基金接受治疗。 无干预 - 参与者将继续接受标准护理。 通过MR（磁共振）扫描和LiMAx测试（最大肝容量）来观察肝脏脂肪和肝功能的变化。 |
肝脂肪（以百分比测量 - 肝脂肪分数）将通过磁共振成像测量
肝功能将使用 Humedics GmbH 制造的相对较新的 CE 许可的非侵入性 LiMAx（肝脏最大容量）测试设备进行测量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脂肪变化（肝脂肪分数）
大体时间：21周
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将第 1 周的基线化疗前测量值与化疗停止时（第 13 周）和化疗停止后 8 周（第 21 周）的测量值进行比较，肝脏脂肪的变化（使用 MR 成像测量为百分比 - 肝脏脂肪分数）。
基于相关文献的预期是化疗将导致潜在可逆的更高水平的肝脏脂肪。
因此，第 13 周的肝脏脂肪测量值（肝脏脂肪分数）应高于第 1 周，如果这种变化是可逆的，则在化疗停止后的八周内肝脏脂肪应减少，从而导致第 21 周的测量值低于第 13 周。
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21周
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肝功能改变
大体时间：21周
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通过 LiMAx 测试（肝脏最大容量）测量的肝功能变化，将第 1 周的基线化疗前测量值与化疗中期（第 7 周）的测量值、化疗停止时的测量值（第 13 周）和第 8 周的测量值进行比较化疗停止后（第 21 周）。
相关文献的预期是化疗会引起可逆的肝功能恶化，因此第 7 周的测量值应低于第 1 周，第 13 周的测量值再次低于第 7 周。
如果这种肝功能恶化是可逆的，可能在文献中建议的停止化疗后 8 周内，那么第 21 周的测量值应该高于第 7 周和第 13 周。
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21周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝酶的变化
大体时间：28周
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通过在基线（第 1 周）、化疗期间（第 3、5、7、9 和 11 周）、化疗停止（第 13 周）、术前评估（第21) 和术后门诊复查（第 28 周）。
预计如果通过肝酶的变化检测到任何与化疗相关的肝功能恶化，则不会像 LiMAX 评估那样检测到，因此与基线值相比的任何变化都应该不那么显着。
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28周
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体重指数 (BMI) 的变化
大体时间：21周
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BMI 测量值取自基线（第 1 周）、化疗期间（第 3、5、7、9 和 11 周）、化疗停止时（第 13 周）和术前评估（第 21 周）时的常规身体检查。
BMI 的任何变化都将与 MR 扫描评估的肝脏脂肪变化进行比较，以确定肝脏脂肪的增加是否与 BMI 的整体变化有关，而不是化疗的局部影响。
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21周
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CT 衍生人体测量值的变化 1 - 内脏脂肪组织 (VAT)
大体时间：21周
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从基线（第 1 周）、化疗停止（第 13 周）和术前评估（第 21 周）进行的常规计算机断层扫描 (CT) 扫描中获取的人体测量值。
除了常规标准护理所指示的扫描之外，不会进行额外的 CT 扫描。
内脏脂肪组织 (VAT) 测量值将从这些常规 CT 扫描中计算出来，方法是在 L4-L5 水平的单个断层扫描切片中测量腹内脂肪，以平方厘米表示。
VAT 测量值的任何变化都将与 MR 扫描确定的肝脏脂肪变化进行比较，以评估肝脏脂肪的任何变化是否与身体成分的整体变化有关，而不是对肝脏的局部影响。
如果肝脏脂肪的变化是身体成分的普遍变化，那么肝脏脂肪的变化将遵循与 VAT 变化相似的模式，或者如果它通过不同的机制增加则无关。
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21周
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CT 衍生人体测量值的变化 2 - 皮下脂肪组织 (SAT)
大体时间：21周
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从基线（第 1 周）、化疗停止（第 13 周）和术前评估（第 21 周）进行的常规计算机断层扫描 (CT) 扫描中获取的人体测量值。
除了常规标准护理所指示的扫描之外，不会进行额外的 CT 扫描。
皮下脂肪组织 (SAT) 测量值将从这些常规 CT 扫描中计算出来，方法是在 L4-L5 水平的单个断层扫描切片中测量皮下脂肪，以平方厘米表示。
SAT 测量值的任何变化都将与 MR 扫描确定的肝脏脂肪变化进行比较，以评估肝脏脂肪的任何变化是否与身体成分的整体变化有关，而不是对肝脏的局部影响。
如果肝脏脂肪的变化是身体成分的普遍变化，那么肝脏脂肪的变化将遵循与 SAT 变化相似的模式，或者如果它通过不同的机制增加则无关。
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21周
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CT 衍生人体测量值的变化 3 - 肌肉质量
大体时间：21周
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从基线（第 1 周）、化疗停止（第 13 周）和术前评估（第 21 周）进行的常规计算机断层扫描 (CT) 扫描中获取的人体测量值。
除了常规标准护理所指示的扫描之外，不会进行额外的 CT 扫描。
肌肉质量测量值将从这些常规 CT 扫描中计算出来，方法是在 L4-L5 水平的单个断层扫描切片中测量骨骼肌质量，以平方厘米表示。
肌肉质量测量的任何变化都将与 MR 扫描确定的肝脏脂肪变化进行比较，以评估肝脏脂肪的任何变化是否与身体成分的整体变化有关，而不是对肝脏的局部影响。
如果肝脏脂肪的变化是身体成分的普遍变化，那么肝脏脂肪的变化将遵循与肌肉质量变化相似的模式，或者如果它通过不同的机制增加则无关。
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21周
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肝脏脂肪的数字组织学定量
大体时间：28周
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通过切除肝转移手术后手术标本的常规组织学报告测量的肝脂肪分数。
该测量值将与第 21 周 MR 扫描时的肝脏脂肪分数进行比较，以评估肝脏脂肪无创评估的准确性。
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28周
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NAS-CRN 脂肪变性等级（非酒精性脂肪性肝炎活动评分临床研究网络）
大体时间：28周
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非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 发布了 NASH 活动评分（NAS-CRN 评分）。
该评分评估非酒精性脂肪肝的严重程度，并在肝脏标本的常规组织学报告期间进行。
它使用三个组成部分的总和来给出总分 0-8 分：1) 脂肪变性（0：< 5%；1：5 - 33%；2：34 - 66%；3：> 66%），2)小叶炎症（0：无；1：< 2 个病灶/20x 视野；2：2 - 4 个病灶/20x 视野；3：> 4 个病灶/20x 视野），以及 3）气球样变性（0：无；1：很少； 2：很多）。
该客观评分包括对样本中肝脏脂肪变性百分比的评估，代表肝脏脂肪的总体百分比。
该脂肪变性评分将与术前通过 MR 扫描确定的肝脏脂肪测量值进行比较，以交叉检查这种非侵入性技术评估肝脏脂肪的准确性。
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28周
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术后 30 天死亡率
大体时间：28周
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术后 30 天死亡率为是/否，如标准护理期间常规收集的那样。
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28周
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使用 Clavien-Dindo 分类的术后 30 天并发症
大体时间：28周
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使用标准化的 Clavien-Dindo 分类在标准护理期间常规测量的术后 30 天并发症。
这是术后并发症的标准化分级系统，按严重程度从 1 到 5 分级。1 代表最轻微的并发症，5 代表最严重的并发症（死亡）。
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28周
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使用综合并发症指数 (CCI) 的术后 30 天并发症
大体时间：28周
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在标准护理期间使用综合并发症指数 (CCI) 常规测量的术后 30 天并发症。
CCI 是一种新的术后发病率指标，将所有并发症按严重程度整合到一个公式中，范围从最好的结果 0（平安病程）到最坏的结果 100（死亡）。
这可通过在线计算工具获得：https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
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28周
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使用国际肝脏外科研究组 (ISGLS) 并发症评分的术后 30 天并发症
大体时间：28周
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术后 30 天并发症，在标准护理期间使用国际肝外科研究组 (ISGLS) 并发症评分进行常规测量。
该评分将肝切除术后肝衰竭 (PHLF) 分为三个严重程度等级 - A、B 和 C。A 级是最不严重的并发症，没有症状且不需要治疗，C 级是最严重的并发症，涉及多系统器官衰竭需要在重症监护室进行侵入性治疗。
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28周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Prof A G Renehan, PhD FRCS、The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月22日
初级完成 (预期的)
2020年2月1日
研究完成 (预期的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2018年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月5日
首次发布 (实际的)
2018年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月5日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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