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Lo studio CLiFF: modifica della funzionalità epatica e del grasso nella chemioterapia preoperatoria per le metastasi epatiche colorettali (CLiFF)

5 novembre 2018 aggiornato da: Kat Parmar, University of Manchester

Lo studio CLiFF: una valutazione prospettica del cambiamento della funzionalità epatica e del grasso nei pazienti con metastasi epatiche del colon-retto sottoposti a chemioterapia preoperatoria

Lo studio CLiFF valuterà i cambiamenti nella funzionalità epatica e nel grasso epatico in pazienti con metastasi epatiche colorettali (CLM) sottoposti a chemioterapia preoperatoria prima della resezione epatica. Non ci saranno modifiche al trattamento standard per CLM. Il cambiamento nel grasso del fegato sarà valutato utilizzando nuove tecniche di risonanza magnetica e il cambiamento nella funzionalità epatica sarà misurato utilizzando un test del respiro completamente autorizzato di nuova concezione per fornire la misura più accurata possibile della funzionalità epatica.

Capire se questi cambiamenti sono correlati o reversibili aiuterà a comprendere la relazione tra obesità e cancro. Questo è un problema importante, poiché l'obesità è ora la seconda causa più comune di cancro in tutto il mondo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obesità è la seconda causa più comune di cancro nel Regno Unito (Regno Unito) e il cancro intestinale è il terzo tumore più comune. L'obesità può aumentare sia la possibilità di sviluppare il cancro intestinale sia la sua progressione. È probabile che l'aumento del grasso epatico sia importante in questo processo, ma non è facile misurare accuratamente il grasso epatico senza biopsie invasive.

La chemioterapia è spesso usata per trattare le metastasi epatiche del colon-retto prima dell'intervento chirurgico. È noto che la chemioterapia può aumentare il grasso del fegato e può ridurre la funzionalità epatica, tuttavia non è noto se questi cambiamenti siano reversibili o correlati.

Comprendere la relazione di questi cambiamenti e la loro potenziale reversibilità potrebbe aiutare a pianificare il miglior trattamento per le metastasi epatiche del colon-retto e a comprendere la più ampia relazione tra obesità e cancro.

Un team di ricerca sul cancro di Manchester ha sviluppato nuove tecniche di scansione MR (risonanza magnetica) che sono in grado di misurare meglio i livelli di grasso del fegato senza bisogno di biopsie invasive. I ricercatori hanno anche una macchina completamente autorizzata di nuova concezione che può misurare la funzionalità epatica in modo più accurato utilizzando un test del respiro (test LiMAx), donato al team per questo studio dal produttore, Humedics GmbH.

I pazienti sottoposti a chemioterapia preoperatoria per CLM presso il Christie Hospital saranno invitati a partecipare a questo studio. Il loro contenuto di grasso nel fegato sarà misurato utilizzando le nuove tecniche MR e la loro funzionalità epatica misurata utilizzando il test LiMAx. Questi saranno misurati prima della chemioterapia, durante la chemioterapia e al termine. Il loro normale trattamento rimarrà invariato. Quando subiscono un intervento chirurgico al fegato, la sezione del fegato rimosso verrà analizzata per i cambiamenti grassi per aiutare a confermare che le scansioni MR sono accurate.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

35

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4NX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con metastasi epatiche documentate resecabili o potenzialmente resecabili del cancro del colon-retto programmate per sottoporsi a chemioterapia standard preoperatoria presso il Christie NHS Foundation Trust,

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma istologicamente verificato del colon o del retto con evidenza radiologica di metastasi epatiche potenzialmente resecabili, senza evidenza di malattia metastatica non epatica non resecabile.
  2. Chemioterapia preoperatoria pianificata utilizzando un regime chemioterapico a base di oxaliplatino (compresi i regimi FOLFOX, XELOX e OXCAP)
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni
  4. Performance status dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) 0, 1 o 2
  5. Adeguata funzionalità ematologica ed epatica definita da: Hb ³ 10 g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ³ 100.000/ mm3, bilirubina totale < 30 mmol/L, AST sierica, ALT e fosfatasi alcalina 5 volte il limite superiore della norma
  6. Funzionalità renale con clearance della creatinina 60 ml/min (per dose piena) o 30 ml/min per oxaliplatino a dose 50%
  7. I pazienti devono aver dato il consenso informato scritto
  8. Qualsiasi donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento nello studio e deve prendere adeguate precauzioni per prevenire la gravidanza durante il trattamento

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di una condizione medica o psichiatrica che comprometta la loro capacità di dare il consenso informato
  2. Presenza di altre gravi condizioni mediche incontrollate
  3. Evidenza di malattia metastatica non epatica non resecabile
  4. Donne in gravidanza o in allattamento. Nei pazienti fertili deve essere usata una contraccezione adeguata
  5. Controindicazioni alla scansione RM

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Chemioterapia preoperatoria per CLM: RM e LiMAx

Pazienti sottoposti a chemioterapia preoperatoria per metastasi epatiche del colon-retto in trattamento presso il Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Nessun intervento: i partecipanti continueranno con le cure standard. Osservazione delle variazioni del grasso epatico e della funzionalità epatica misurate mediante scansione MR (risonanza magnetica) e test LiMAx (massima capacità epatica).
Test diagnostico: SIG
Il grasso epatico (misurato in percentuale - frazione grassa epatica) sarà misurato mediante Risonanza Magnetica
Test diagnostico: LiMAx
La funzionalità epatica sarà misurata utilizzando il relativamente nuovo dispositivo di test non invasivo LiMAx (Liver Maximum Capacity) con licenza CE, prodotto da Humedics GmbH

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del grasso epatico (frazione grassa epatica)
Lasso di tempo: 21 settimane
Variazione del grasso epatico (misurata come percentuale utilizzando l'imaging RM - la frazione grassa epatica) confrontando la misurazione pre-chemioterapia al basale alla settimana 1 con le misurazioni alla cessazione della chemioterapia (settimana 13) e 8 settimane dopo la cessazione della chemioterapia (settimana 21). L'aspettativa basata sulla letteratura pertinente è che la chemioterapia porterà a livelli più alti potenzialmente reversibili di grasso epatico. Pertanto la misurazione del grasso epatico (frazione di grasso epatico) dovrebbe essere più alta alla settimana 13 rispetto alla settimana 1 e, se questo cambiamento è reversibile, il grasso epatico dovrebbe diminuire durante le otto settimane successive all'interruzione della chemioterapia, con il risultato che la misurazione alla settimana 21 sarà inferiore alla settimana 13.
21 settimane
Alterazione della funzionalità epatica
Lasso di tempo: 21 settimane
Variazione della funzionalità epatica misurata dal test LiMAx (capacità massima del fegato), confrontando la misurazione pre-chemioterapia al basale alla settimana 1 con una misurazione a metà chemioterapia (settimana 7), una misurazione alla cessazione della chemioterapia (settimana 13) e una misurazione a 8 settimane dopo la cessazione della chemioterapia (settimana 21). L'aspettativa dalla letteratura pertinente è che la chemioterapia dovrebbe causare un deterioramento reversibile della funzionalità epatica, pertanto la misurazione alla settimana 7 dovrebbe essere inferiore alla settimana 1, con la misurazione alla settimana 13 quindi nuovamente inferiore alla settimana 7. Se questo deterioramento della funzionalità epatica è reversibile, potenzialmente entro 8 settimane dall'interruzione della chemioterapia come suggerito in letteratura, allora la misurazione alla settimana 21 dovrebbe essere superiore sia alla settimana 7 che alla settimana 13.
21 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione degli enzimi epatici
Lasso di tempo: 28 settimane
Variazione degli enzimi epatici misurata mediante indagini biochimiche del sangue raccolte di routine effettuate al basale (settimana 1), durante la chemioterapia (settimane 3, 5, 7, 9 e 11) alla cessazione della chemioterapia (settimana 13), alla valutazione preoperatoria (settimana 21) e alla revisione ambulatoriale post-operatoria (Settimana 28). L'aspettativa è che se un qualsiasi deterioramento della funzionalità epatica correlato alla chemioterapia viene rilevato da un cambiamento degli enzimi epatici, non verrà rilevato così come dalla valutazione LiMAx, quindi qualsiasi cambiamento rispetto ai valori basali dovrebbe essere meno sostanziale.
28 settimane
Variazione dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: 21 settimane
Misurazioni del BMI effettuate dagli esami fisici di routine al basale (settimana 1), durante la chemioterapia (settimane 3, 5, 7, 9 e 11), alla cessazione della chemioterapia (settimana 13) e alla valutazione preoperatoria (settimana 21). Qualsiasi variazione del BMI sarà confrontata con la variazione del grasso epatico valutata mediante RM, per stabilire se un aumento del grasso epatico è correlato a un cambiamento complessivo del BMI piuttosto che a un effetto localizzato della chemioterapia.
21 settimane
Variazione delle misurazioni antropometriche derivate dalla TC 1 - Tessuto adiposo viscerale (VAT)
Lasso di tempo: 21 settimane
Misurazioni antropometriche ricavate dalle scansioni di tomografia computerizzata (TC) di routine eseguite al basale (settimana 1), cessazione della chemioterapia (settimana 13) e valutazione preoperatoria (settimana 21). Non verranno eseguite scansioni TC aggiuntive oltre a quelle indicate dalle cure standard di routine. Le misurazioni del tessuto adiposo viscerale (VAT) saranno calcolate da queste scansioni TC di routine misurando il grasso intra-addominale in una singola fetta tomografica a livello L4-L5, espresso in centimetri quadrati. Qualsiasi cambiamento nella misurazione dell'IVA verrà confrontato con il cambiamento del grasso epatico determinato dalla scansione RM, al fine di valutare se qualsiasi cambiamento nel grasso epatico è correlato a cambiamenti complessivi nella composizione corporea piuttosto che essere un effetto localizzato sul fegato. La variazione del grasso epatico seguirà uno schema simile alla variazione dell'IVA se si tratta di un cambiamento generalizzato nella composizione corporea, oppure non sarà correlata se aumenta attraverso un meccanismo diverso.
21 settimane
Variazione delle misure antropometriche derivate dalla TC 2 - Tessuto adiposo sottocutaneo (SAT)
Lasso di tempo: 21 settimane
Misurazioni antropometriche ricavate dalle scansioni di tomografia computerizzata (TC) di routine eseguite al basale (settimana 1), cessazione della chemioterapia (settimana 13) e valutazione preoperatoria (settimana 21). Non verranno eseguite scansioni TC aggiuntive oltre a quelle indicate dalle cure standard di routine. Le misurazioni del tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) saranno calcolate da queste scansioni TC di routine misurando il grasso sottocutaneo in una singola fetta tomografica a livello L4-L5, espresso in centimetri quadrati. Qualsiasi cambiamento nella misurazione del SAT verrà confrontato con il cambiamento nel grasso del fegato determinato dalla scansione RM, al fine di valutare se qualsiasi cambiamento nel grasso del fegato è correlato a cambiamenti complessivi nella composizione corporea piuttosto che essere un effetto localizzato sul fegato. Il cambiamento nel grasso del fegato seguirà uno schema simile al cambiamento nel SAT se si tratta di un cambiamento generalizzato nella composizione corporea, o non sarà correlato se aumenta attraverso un meccanismo diverso.
21 settimane
Variazione delle misure antropometriche derivate dalla TC 3 - Massa muscolare
Lasso di tempo: 21 settimane
Misurazioni antropometriche ricavate dalle scansioni di tomografia computerizzata (TC) di routine eseguite al basale (settimana 1), cessazione della chemioterapia (settimana 13) e valutazione preoperatoria (settimana 21). Non verranno eseguite scansioni TC aggiuntive oltre a quelle indicate dalle cure standard di routine. Le misurazioni della massa muscolare saranno calcolate da queste scansioni TC di routine misurando la massa muscolare scheletrica in una singola sezione tomografica a livello L4-L5, espressa in centimetri quadrati. Qualsiasi cambiamento nella misurazione della massa muscolare verrà confrontato con il cambiamento nel grasso del fegato determinato dalla scansione RM, al fine di valutare se qualsiasi cambiamento nel grasso del fegato è correlato a cambiamenti complessivi nella composizione corporea piuttosto che essere un effetto localizzato sul fegato. Il cambiamento nel grasso del fegato seguirà uno schema simile al cambiamento nella massa muscolare se si tratta di un cambiamento generalizzato nella composizione corporea, oppure non sarà correlato se aumenta attraverso un meccanismo diverso.
21 settimane
Quantificazione istologica digitale del grasso epatico
Lasso di tempo: 28 settimane
Frazione di grasso epatico misurata mediante refertazione istologica di routine del campione operatorio dopo l'intervento chirurgico per resecare le metastasi epatiche. Questa misurazione verrà confrontata con la frazione di grasso epatico alla scansione RM della settimana 21 al fine di valutare l'accuratezza nella valutazione non invasiva del grasso epatico.
28 settimane
Grado di steatosi NAS-CRN (rete di ricerca clinica sul punteggio di attività della steatoepatite non alcolica)
Lasso di tempo: 28 settimane
La rete di ricerca clinica sulla steatoepatite non alcolica (NASH CRN) ha pubblicato un punteggio di attività NASH (punteggio NAS-CRN). Il punteggio valuta la gravità della steatosi epatica non alcolica e viene eseguito durante la refertazione istologica di routine sui campioni di fegato. Usa la somma di tre componenti per dare un totale di 0-8 punti: 1) Steatosi (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) infiammazione lobulare (0: nessuna; 1: < 2 foci/20x campo; 2: 2 - 4 foci/20x campo; 3: > 4 foci/20x campo) e 3) degenerazione a palloncino (0: nessuna; 1: pochi; 2: molti). Questo punteggio obiettivo include una valutazione della percentuale di steatosi epatica nel campione, rappresentativa della percentuale complessiva di grasso epatico. Questo punteggio di steatosi verrà confrontato con la misurazione preoperatoria del grasso epatico determinata dalla scansione RM, al fine di verificare l'accuratezza di questa tecnica non invasiva per la valutazione del grasso epatico.
28 settimane
Mortalità post-operatoria a 30 giorni
Lasso di tempo: 28 settimane
Mortalità post-operatoria a 30 giorni come sì/no, come raccolto di routine durante le cure standard.
28 settimane
Complicanze post-operatorie a 30 giorni secondo la classificazione di Clavien-Dindo
Lasso di tempo: 28 settimane
Complicanze postoperatorie a 30 giorni misurate di routine durante le cure standard utilizzando la classificazione Clavien-Dindo standardizzata. Si tratta di un sistema di classificazione standardizzato per le complicanze postoperatorie classificate in base alla gravità da 1 a 5. 1 rappresenta le complicanze minori e 5 rappresenta la complicanza più grave (morte).
28 settimane
Complicanze post-operatorie a 30 giorni utilizzando il Comprehensive Complication Index (CCI)
Lasso di tempo: 28 settimane
Complicanze postoperatorie a 30 giorni misurate di routine durante le cure standard utilizzando il Comprehensive Complication Index (CCI). Il CCI è una nuova metrica della morbilità postoperatoria, che integra in un'unica formula tutte le complicanze per gravità, che vanno dal miglior risultato possibile di 0 (decorso senza incidenti) al peggior risultato possibile di 100 (morte). Questo è disponibile tramite uno strumento di calcolo online all'indirizzo: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 settimane
Complicanze post-operatorie a 30 giorni utilizzando il punteggio delle complicanze dell'International Study Group for Liver Surgery (ISGLS).
Lasso di tempo: 28 settimane
Complicanze postoperatorie a 30 giorni misurate di routine durante le cure standard utilizzando il punteggio delle complicanze dell'International Study Group for Liver Surgery (ISGLS). Questo punteggio classifica l'insufficienza epatica post-epatectomia (PHLF) in tre gradi di gravità: A, B e C. Il grado A è la complicanza meno grave senza sintomi e non richiede trattamento, e il grado C è la complicanza più grave che coinvolge l'insufficienza d'organo multisistemica che richiedono un trattamento invasivo nell'unità di terapia intensiva.
28 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Collaboratori

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MD189

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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