El estudio CLiFF: cambio en la función hepática y la grasa en la quimioterapia preoperatoria para metástasis hepáticas colorrectales (CLiFF)
5 de noviembre de 2018 actualizado por: Kat Parmar, University of Manchester
El estudio CLiFF: una evaluación prospectiva del cambio en la función hepática y la grasa en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales sometidos a quimioterapia preoperatoria
El estudio CLIFF evaluará los cambios en la función hepática y la grasa hepática en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales (CLM) que se someten a quimioterapia preoperatoria antes de la resección hepática. No habrá cambios en el tratamiento estándar para CLM. El cambio en la grasa del hígado se evaluará mediante técnicas novedosas de resonancia magnética y el cambio en la función hepática se medirá mediante una prueba de aliento totalmente autorizada recientemente desarrollada para brindar la medida más precisa posible de la función hepática.
Comprender si estos cambios están relacionados o son reversibles ayudará a comprender la relación entre la obesidad y el cáncer. Este es un tema importante, ya que la obesidad es ahora la segunda causa más común de cáncer en todo el mundo.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad es la segunda causa más común de cáncer en el Reino Unido (UK) y el cáncer de intestino es el tercer cáncer más común. La obesidad puede aumentar tanto la posibilidad de desarrollar cáncer de colon como su progresión. Es probable que el aumento de la grasa hepática sea importante en este proceso, pero no es fácil medir la grasa hepática con precisión sin biopsias invasivas.
La quimioterapia a menudo se usa para tratar las metástasis hepáticas colorrectales antes de la cirugía. Se sabe que la quimioterapia puede aumentar la grasa hepática y puede reducir la función hepática, sin embargo, no se sabe si estos cambios son reversibles o están relacionados.
Comprender la relación de estos cambios y su posible reversibilidad podría ayudar a planificar el mejor tratamiento para las metástasis hepáticas colorrectales y comprender la relación más amplia entre la obesidad y el cáncer.
Un equipo de investigación del cáncer de Manchester ha desarrollado nuevas técnicas de exploración por RM (resonancia magnética) que pueden medir mejor los niveles de grasa en el hígado sin necesidad de biopsias invasivas. Los investigadores también tienen una máquina con licencia completa recientemente desarrollada que puede medir la función hepática con mayor precisión mediante el uso de una prueba de aliento (prueba LiMAx), donada al equipo para este estudio por el fabricante, Humedics GmbH.
Se invitará a participar en este estudio a los pacientes que se sometan a quimioterapia preoperatoria para CLM en el Hospital Christie. Su contenido de grasa en el hígado se medirá mediante las nuevas técnicas de RM y su función hepática se medirá mediante la prueba LiMAx. Estos se medirán antes de la quimioterapia, durante la quimioterapia y después de que terminen. Su tratamiento normal permanecerá sin cambios. Cuando se someten a una cirugía hepática, la sección del hígado extirpado se analizará en busca de cambios grasos para ayudar a confirmar que las exploraciones por resonancia magnética son precisas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
35
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4NX
- Reclutamiento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
- Número de teléfono: 07817296021
- Correo electrónico: Kat.Parmar@manchester.ac.uk
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Investigador principal:
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal resecables o potencialmente resecables documentadas que planean someterse a quimioterapia de atención estándar preoperatoria en Christie NHS Foundation Trust,
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de colon o recto verificado histológicamente con evidencia radiológica de metástasis hepáticas potencialmente resecables, sin evidencia de enfermedad metastásica no hepática irresecable.
- Quimioterapia preoperatoria planificada con un régimen de quimioterapia basado en oxaliplatino (incluidos los regímenes FOLFOX, XELOX y OXCAP)
- Edad mayor o igual a 18 años
- Estado funcional de la OMS (Organización Mundial de la Salud) 0, 1 o 2
- Función hematológica y hepática adecuada definida por: Hb ³ 10 g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ³ 100.000/ mm3, bilirrubina total < 30 mmol/L, suero AST, ALT y fosfatasa alcalina 5 x límite superior de lo normal
- Función renal con aclaramiento de creatinina 60 ml/min (para dosis completa) o 30 ml/min para oxaliplatino en dosis del 50 %
- Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito.
- Cualquier mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa antes de inscribirse en el estudio y debe tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica o psiquiátrica que perjudique su capacidad para dar su consentimiento informado
- Presencia de cualquier otra condición médica grave no controlada
- Evidencia de enfermedad metastásica no hepática irresecable
- Mujeres embarazadas o lactantes. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado en pacientes fértiles.
- Contraindicaciones de la exploración por RM
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Quimioterapia preoperatoria para CLM: MR y LiMAx
Pacientes sometidos a quimioterapia preoperatoria por metástasis hepáticas colorrectales que reciben tratamiento en el Christie NHS (Servicio Nacional de Salud) Foundation Trust. Sin intervención: los participantes continuarán con la atención estándar. Observación de los cambios en la grasa hepática y la función hepática medidos por RM (Resonancia Magnética) y prueba LiMAx (Capacidad hepática máxima). |
La grasa hepática (medida como un porcentaje - fracción de grasa hepática) se medirá mediante imágenes de resonancia magnética
La función hepática se medirá utilizando el dispositivo de prueba no invasivo LiMAx (Liver Maximum Capacity) con licencia CE relativamente nuevo, fabricado por Humedics GmbH
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la grasa del hígado (fracción de grasa hepática)
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Cambio en la grasa del hígado (medido como un porcentaje utilizando imágenes de RM, la fracción de grasa hepática) comparando la medición inicial previa a la quimioterapia en la semana 1 con las mediciones al finalizar la quimioterapia (semana 13) y 8 semanas después de la finalización de la quimioterapia (semana 21).
La expectativa basada en la literatura relevante es que la quimioterapia conducirá a niveles más altos potencialmente reversibles de grasa hepática.
Por lo tanto, la medición de grasa hepática (fracción de grasa hepática) debe ser mayor en la semana 13 que en la semana 1, y si este cambio es reversible, la grasa hepática debe disminuir durante las ocho semanas posteriores al cese de la quimioterapia, lo que da como resultado que la medición en la semana 21 sea inferior a la semana 13.
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21 semanas
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Cambio en la función hepática
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Cambio en la función hepática medido por la prueba LiMAx (Capacidad Máxima del Hígado), comparando la medición inicial previa a la quimioterapia en la semana 1 con una medición a mitad de la quimioterapia (semana 7), una medición al finalizar la quimioterapia (Semana 13) y una medición a las 8 semanas después del cese de la quimioterapia (semana 21).
La expectativa de la literatura relevante es que la quimioterapia debe causar un deterioro reversible en la función hepática, por lo tanto, la medición en la semana 7 debe ser inferior a la semana 1, y la medición en la semana 13 debe ser nuevamente inferior a la semana 7.
Si este deterioro de la función hepática es reversible, potencialmente dentro de las 8 semanas posteriores a la interrupción de la quimioterapia, como se sugiere en la literatura, entonces la medición en la semana 21 debe ser mayor que en la semana 7 y la semana 13.
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21 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Cambio en las enzimas hepáticas según lo medido por investigaciones bioquímicas sanguíneas recolectadas de forma rutinaria tomadas al inicio (Semana 1), durante la quimioterapia (semanas 3, 5, 7, 9 y 11) al finalizar la quimioterapia (semana 13), en la evaluación preoperatoria (Semana 21) y en la revisión ambulatoria postoperatoria (semana 28).
La expectativa es que si se detecta cualquier deterioro de la función hepática relacionado con la quimioterapia mediante un cambio en las enzimas hepáticas, no se detectará tan bien como mediante la evaluación LiMAx, por lo que cualquier cambio con respecto a los valores iniciales debería ser menos sustancial.
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28 semanas
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Mediciones de IMC tomadas de los exámenes físicos de rutina al inicio (Semana 1), durante la quimioterapia (Semanas 3, 5, 7, 9 y 11), al finalizar la quimioterapia (Semana 13) y en la evaluación preoperatoria (Semana 21).
Cualquier cambio en el IMC se comparará con el cambio en la grasa del hígado evaluado por resonancia magnética, para establecer si un aumento en la grasa del hígado está relacionado con un cambio general en el IMC en lugar de un efecto localizado de la quimioterapia.
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21 semanas
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Cambio en las medidas antropométricas derivadas de TC 1 - Tejido Adiposo Visceral (VAT)
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Mediciones antropométricas tomadas de las tomografías computarizadas (TC) de rutina realizadas al inicio (semana 1), el cese de la quimioterapia (semana 13) y la evaluación preoperatoria (semana 21).
No se realizarán tomografías computarizadas adicionales a las indicadas por la atención estándar de rutina.
Las mediciones del tejido adiposo visceral (VAT) se calcularán a partir de estas tomografías computarizadas de rutina midiendo la grasa intraabdominal en un solo corte tomográfico en el nivel L4-L5, expresado en centímetros cuadrados.
Cualquier cambio en la medición de VAT se comparará con el cambio en la grasa del hígado según lo determinado por resonancia magnética, para evaluar si algún cambio en la grasa del hígado está relacionado con cambios generales en la composición corporal en lugar de ser un efecto localizado en el hígado.
El cambio en la grasa hepática seguirá un patrón similar al cambio en VAT si es un cambio generalizado en la composición corporal, o no estará relacionado si aumenta a través de un mecanismo diferente.
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21 semanas
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Cambio en las medidas antropométricas derivadas de TC 2 - Tejido Adiposo Subcutáneo (SAT)
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Mediciones antropométricas tomadas de las tomografías computarizadas (TC) de rutina realizadas al inicio (semana 1), el cese de la quimioterapia (semana 13) y la evaluación preoperatoria (semana 21).
No se realizarán tomografías computarizadas adicionales a las indicadas por la atención estándar de rutina.
Las mediciones del tejido adiposo subcutáneo (SAT) se calcularán a partir de estas tomografías computarizadas de rutina midiendo la grasa subcutánea en un solo corte tomográfico en el nivel L4-L5, expresado en centímetros cuadrados.
Cualquier cambio en la medición de SAT se comparará con el cambio en la grasa hepática según lo determinado por resonancia magnética, para evaluar si algún cambio en la grasa hepática está relacionado con cambios generales en la composición corporal en lugar de ser un efecto localizado en el hígado.
El cambio en la grasa hepática seguirá un patrón similar al cambio en SAT si es un cambio generalizado en la composición corporal, o no estará relacionado si aumenta a través de un mecanismo diferente.
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21 semanas
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Cambio en las medidas antropométricas derivadas de la TC 3 - Masa muscular
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Mediciones antropométricas tomadas de las tomografías computarizadas (TC) de rutina realizadas al inicio (semana 1), el cese de la quimioterapia (semana 13) y la evaluación preoperatoria (semana 21).
No se realizarán tomografías computarizadas adicionales a las indicadas por la atención estándar de rutina.
Las mediciones de la masa muscular se calcularán a partir de estas tomografías computarizadas de rutina midiendo la masa del músculo esquelético en un solo corte tomográfico en el nivel L4-L5, expresado en centímetros cuadrados.
Cualquier cambio en la medición de la masa muscular se comparará con el cambio en la grasa del hígado según lo determine la resonancia magnética, para evaluar si algún cambio en la grasa del hígado está relacionado con los cambios generales en la composición corporal en lugar de ser un efecto localizado en el hígado.
El cambio en la grasa del hígado seguirá un patrón similar al cambio en la masa muscular si es un cambio generalizado en la composición corporal, o no estará relacionado si aumenta a través de un mecanismo diferente.
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21 semanas
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Cuantificación histológica digital de la grasa hepática
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Fracción de grasa hepática medida por el informe histológico de rutina de la muestra quirúrgica después de la cirugía para resecar metástasis hepáticas.
Esta medición se comparará con la fracción de grasa hepática en la exploración por RM de la semana 21 para evaluar la precisión en la evaluación no invasiva de la grasa hepática.
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28 semanas
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Grado de esteatosis NAS-CRN (red de investigación clínica de puntuación de actividad de esteatohepatitis no alcohólica)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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La Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH CRN) ha publicado una puntuación de actividad NASH (puntuación NAS-CRN).
La puntuación evalúa la gravedad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y se realiza durante el informe histológico de rutina sobre muestras de hígado.
Utiliza la suma de tres componentes para dar un total de 0-8 puntos: 1) Esteatosis (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) inflamación lobulillar (0: ninguno; 1: < 2 focos/campo 20x; 2: 2 - 4 focos/campo 20x; 3: > 4 focos/campo 20x), y 3) degeneración balonizante (0: ninguno; 1: pocos; 2: muchos).
Esta puntuación objetiva incluye una evaluación del porcentaje de esteatosis hepática en la muestra, representativa del porcentaje total de grasa hepática.
Esta puntuación de esteatosis se comparará con la medición preoperatoria de la grasa hepática determinada por resonancia magnética, con el fin de verificar la precisión de esta técnica no invasiva para la evaluación de la grasa hepática.
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28 semanas
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Mortalidad postoperatoria a los 30 días
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Mortalidad postoperatoria a los 30 días como sí/no, según se recoge de forma rutinaria durante la atención estándar.
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28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días según la clasificación de Clavien-Dindo
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días medidas de forma rutinaria durante la atención estándar utilizando la clasificación estandarizada de Clavien-Dindo.
Este es un sistema de clasificación estandarizado para las complicaciones posoperatorias clasificadas por gravedad del 1 al 5. 1 representa las complicaciones más leves y 5 representa la complicación más grave (muerte).
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28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días utilizando el Índice Integral de Complicaciones (CCI)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días medidas de forma rutinaria durante la atención estándar utilizando el Índice Integral de Complicaciones (CCI).
El CCI es una métrica novedosa de morbilidad posoperatoria, que integra en una sola fórmula todas las complicaciones por gravedad, que van desde el mejor resultado posible de 0 (evolución sin incidentes) hasta el peor resultado posible de 100 (muerte).
Está disponible a través de una herramienta de cálculo en línea en: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
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28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días utilizando la puntuación de complicaciones del Grupo Internacional de Estudio de Cirugía Hepática (ISGLS)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Complicaciones postoperatorias a los 30 días medidas de forma rutinaria durante la atención estándar utilizando la puntuación de complicaciones del Grupo de Estudio Internacional para Cirugía Hepática (ISGLS).
Esta puntuación clasifica la insuficiencia hepática poshepatectomía (PHLF, por sus siglas en inglés) en tres grados de gravedad: A, B y C. El grado A es la complicación menos grave sin síntomas y que no requiere tratamiento, y el grado C es la complicación más grave que implica insuficiencia orgánica multisistémica. que requieren tratamiento invasivo en la unidad de cuidados intensivos.
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
19 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Hepaticas
Otros números de identificación del estudio
- MD189
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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