Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CLiFF-studien: endring i leverfunksjon og fett i preoperativ kjemoterapi for kolorektale levermetastaser (CLiFF)

5. november 2018 oppdatert av: Kat Parmar, University of Manchester

CLiFF-studien: En prospektiv evaluering av endring i leverfunksjon og fett hos pasienter med kolorektale levermetastaser som gjennomgår preoperativ kjemoterapi

CLiFF-studien vil vurdere endringer i leverfunksjon og leverfett hos pasienter med kolorektale levermetastaser (CLM) som gjennomgår preoperativ kjemoterapi før leverreseksjon. Det blir ingen endring i standardbehandlingen for CLM. Endringen i leverfett vil bli vurdert ved hjelp av nye magnetiske resonansteknikker, og endringen i leverfunksjon vil bli målt ved hjelp av en nyutviklet fullt lisensiert pustetest for å gi et mest mulig nøyaktig mål på leverfunksjonen.

Å forstå om disse endringene er relaterte eller reversible vil bidra til å forstå forholdet mellom fedme og kreft. Dette er en viktig sak, siden fedme nå er den nest vanligste årsaken til kreft på verdensbasis.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er den nest vanligste årsaken til kreft i Storbritannia (Storbritannia) og tarmkreft er den tredje vanligste kreftformen. Fedme kan øke både sjansen for å utvikle tarmkreft og progresjon. Økt leverfett er sannsynligvis viktig i denne prosessen, men det er ikke lett å måle leverfett nøyaktig uten invasive biopsier.

Kjemoterapi brukes ofte til å behandle kolorektale levermetastaser før operasjon. Det er kjent at kjemoterapi kan øke leverfettet og kan redusere leverfunksjonen, men det er ikke kjent om disse endringene er enten reversible eller relaterte.

Å forstå sammenhengen mellom disse endringene og deres potensielle reversibilitet kan bidra til å planlegge den beste behandlingen for kolorektale levermetastaser og å forstå det bredere forholdet mellom fedme og kreft.

Et kreftforskerteam fra Manchester har utviklet nye MR-skanningsteknikker (magnetisk resonans) som er bedre i stand til å måle leverfettnivåer uten å trenge invasive biopsier. Forskerne har også en nyutviklet fullt lisensiert maskin som kan måle leverfunksjonen mer nøyaktig ved å bruke en pustetest (LiMAx-test), donert til teamet for denne studien av produsenten, Humedics GmbH.

Pasienter som gjennomgår preoperativ kjemoterapi for CLM ved Christie Hospital vil bli invitert til å delta i denne studien. Leverfettinnholdet deres vil bli målt ved hjelp av de nye MR-teknikkene og leverfunksjonen målt ved hjelp av LiMAx-testen. Disse vil bli målt før kjemoterapi, under kjemoterapi og etter at de er ferdige. Deres normale behandling vil forbli uendret. Når de gjennomgår leveroperasjoner, vil delen av den fjernede leveren analyseres for fettforandringer for å bekrefte at MR-skanningen er nøyaktig.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

35

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4NX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med dokumenterte resekterbare eller potensielt resektable levermetastaser for kolorektal kreft planla å gjennomgå preoperativ standardbehandling med cellegift hos Christie NHS Foundation Trust,

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk verifisert adenokarsinom i tykktarmen eller rektum med radiologiske bevis på potensielt resekterbare levermetastaser, uten tegn på inoperabel ikke-hepatisk metastatisk sykdom.
  2. Preoperativ kjemoterapi planlagt ved bruk av Oxaliplatin-basert kjemoterapi (inkludert FOLFOX, XELOX og OXCAP regimer
  3. Alder over eller lik 18 år
  4. WHO (Verdens helseorganisasjon) prestasjonsstatus 0, 1 eller 2
  5. Tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon definert av: Hb ³ 10g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, blodplateantall ³ 100 000/ mm3, total bilirubin < 30 mmol/L, serum og ALT. alkalisk fosfatase 5 x øvre normalgrense
  6. Nyrefunksjon med kreatininclearance 60 ml/min (for full dose) eller 30 ml/min for 50 %-dose oksaliplatin
  7. Pasienter skal ha gitt skriftlig informert samtykke
  8. Enhver kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de deltar i studien og må ta tilstrekkelige forholdsregler for å forhindre graviditet under behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som svekker deres evne til å gi informert samtykke
  2. Tilstedeværelse av andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander
  3. Bevis for ikke-opererbar ikke-hepatisk metastatisk sykdom
  4. Gravide eller ammende kvinner. Adekvat prevensjon må brukes hos fertile pasienter
  5. Kontraindikasjoner for MR-skanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pre-op kjemoterapi for CLM: MR & LiMAx

Pasienter som gjennomgår preoperativ kjemoterapi for kolorektale levermetastaser som behandles ved Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Ingen intervensjon - deltakerne vil fortsette med standardbehandling. Observasjon av endringer i leverfett og leverfunksjon målt ved MR-skanning (magnetisk resonans) og LiMAx-test (maksimal leverkapasitet).
Diagnostisk test: MR
Leverfett (målt i prosent - leverfettfraksjon) vil bli målt ved magnetisk resonansavbildning
Diagnostisk test: LiMAx
Leverfunksjonen vil bli målt med den relativt nye CE-lisensierte ikke-invasive LiMAx (Liver Maximum Capacity) testenheten, produsert av Humedics GmbH

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverfett (leverfettfraksjon)
Tidsramme: 21 uker
Endring i leverfett (målt i prosent ved bruk av MR-avbildning - leverfettfraksjonen) som sammenligner baseline-pre-kjemoterapi-målingen ved uke 1 med målinger ved avslutning av kjemoterapi (uke 13) og 8 uker etter seponering av kjemoterapi (uke 21). Forventningen basert på relevant litteratur er at kjemoterapi vil føre til potensielt reversible høyere nivåer av leverfett. Derfor bør leverfettmålingen (leverfettfraksjonen) være høyere ved uke 13 enn ved uke 1, og hvis denne endringen er reversibel, bør leverfettet reduseres i løpet av de åtte ukene etter avsluttet kjemoterapi, noe som resulterer i at målingen ved uke 21 blir lavere enn uke 13.
21 uker
Endring i leverfunksjon
Tidsramme: 21 uker
Endring i leverfunksjon målt ved LiMAx-test (Lever Maximum Capacity), som sammenligner baseline pre-kjemoterapi-måling ved uke 1 med en måling midt i kjemoterapi (uke 7), en måling ved seponering av kjemoterapi (uke 13) og en måling 8 uker. etter avsluttet kjemoterapi (uke 21). Forventningen fra relevant litteratur er at kjemoterapi skal gi en reversibel forverring av leverfunksjonen, derfor bør målingen ved uke 7 være lavere enn uke 1, mens målingen ved uke 13 så er lavere igjen enn uke 7. Hvis denne forverringen i leverfunksjonen er reversibel, potensielt innen 8 uker etter avsluttet kjemoterapi som foreslått i litteraturen, bør målingen ved uke 21 være høyere enn både uke 7 og uke 13.
21 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverenzymer
Tidsramme: 28 uker
Endring i leverenzymer målt ved rutinemessig innsamlede blodbiokjemiundersøkelser tatt ved baseline (uke 1), under kjemoterapi (uke 3, 5, 7, 9 og 11) ved avslutning av kjemoterapi (uke 13), ved preoperativ vurdering (uke 21) og ved postoperativ poliklinisk gjennomgang (uke 28). Forventningen er at dersom noen kjemoterapirelatert forverring av leverfunksjonen oppdages ved en endring i leverenzymer, vil den ikke bli oppdaget like godt som ved LiMAx-vurderingen, derfor bør enhver endring fra baseline-verdier være mindre betydelig.
28 uker
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 21 uker
BMI-målinger tatt fra rutinemessige fysiske undersøkelser ved baseline (uke 1), under kjemoterapi (uke 3, 5, 7, 9 og 11), ved avslutning av kjemoterapi (uke 13) og ved preoperativ vurdering (uke 21). Enhver endring i BMI vil bli sammenlignet med endringen i leverfett som vurderes ved MR-skanning, for å fastslå om en økning i leverfett er relatert til en generell endring i BMI snarere enn en lokalisert effekt av kjemoterapi.
21 uker
Endring i CT-avledede antropometriske målinger 1 - Visceralt fettvev (VAT)
Tidsramme: 21 uker
Antropometriske målinger tatt fra rutinemessige computertomografi (CT)-skanninger utført ved baseline (uke 1), seponering av kjemoterapi (uke 13) og preoperativ vurdering (uke 21). Ingen ytterligere CT-skanninger vil bli utført utover de som er angitt av rutinemessig standardbehandling. Visceralt fettvev (VAT)-målinger vil bli beregnet fra disse rutinemessige CT-skanningene ved å måle det intraabdominale fettet i en enkelt tomografisk skive på L4-L5-nivået, uttrykt i kvadratcentimeter. Enhver endring i mva-målingen vil bli sammenlignet med endringen i leverfett som bestemt ved MR-skanning, for å vurdere om noen endring i leverfett er relatert til generelle endringer i kroppssammensetning i stedet for å være en lokal effekt på leveren. Endringen i leverfett vil enten følge et lignende mønster som endringen i merverdiavgift hvis det er en generalisert endring i kroppssammensetning, eller den vil være uten sammenheng hvis den øker via en annen mekanisme.
21 uker
Endring i CT-avledede antropometriske målinger 2 - Subkutan fettvev (SAT)
Tidsramme: 21 uker
Antropometriske målinger tatt fra rutinemessige computertomografi (CT)-skanninger utført ved baseline (uke 1), seponering av kjemoterapi (uke 13) og preoperativ vurdering (uke 21). Ingen ytterligere CT-skanninger vil bli utført utover de som er angitt av rutinemessig standardbehandling. Målinger av subkutan fettvev (SAT) vil bli beregnet fra disse rutinemessige CT-skanningene ved å måle det subkutane fettet i en enkelt tomografisk skive på L4-L5-nivået, uttrykt i kvadratcentimeter. Enhver endring i SAT-målingen vil bli sammenlignet med endringen i leverfett som bestemt ved MR-skanning, for å vurdere om noen endring i leverfett er relatert til generelle endringer i kroppssammensetning i stedet for å være en lokal effekt på leveren. Endringen i leverfett vil enten følge et lignende mønster som endringen i SAT hvis det er en generalisert endring i kroppssammensetning, eller den vil være uten sammenheng hvis den øker via en annen mekanisme.
21 uker
Endring i CT-avledede antropometriske målinger 3 - Muskelmasse
Tidsramme: 21 uker
Antropometriske målinger tatt fra rutinemessige computertomografi (CT)-skanninger utført ved baseline (uke 1), seponering av kjemoterapi (uke 13) og preoperativ vurdering (uke 21). Ingen ytterligere CT-skanninger vil bli utført utover de som er angitt av rutinemessig standardbehandling. Muskelmassemålinger vil bli beregnet fra disse rutinemessige CT-skanningene ved å måle skjelettmuskelmassen i en enkelt tomografisk skive på L4-L5-nivået, uttrykt i kvadratcentimeter. Enhver endring i muskelmassemålingen vil bli sammenlignet med endringen i leverfett som bestemt ved MR-skanning, for å vurdere om noen endring i leverfett er relatert til generelle endringer i kroppssammensetning i stedet for å være en lokal effekt på leveren. Endringen i leverfett vil enten følge et lignende mønster som endringen i muskelmasse hvis det er en generalisert endring i kroppssammensetning, eller den vil være uten sammenheng hvis den øker via en annen mekanisme.
21 uker
Digital histologisk kvantifisering av leverfett
Tidsramme: 28 uker
Hepatisk fettfraksjon målt ved rutinemessig histologisk rapportering av operative prøver etter operasjon for å resektere levermetastaser. Denne målingen vil bli sammenlignet med leverfettfraksjonen ved uke 21 MR-skanning for å vurdere nøyaktigheten i ikke-invasiv vurdering av leverfett.
28 uker
NAS-CRN grad av steatose (ikke-alkoholisk Steatohepatitt Activity Score Clinical Research Network)
Tidsramme: 28 uker
Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) har publisert en NASH-aktivitetsscore (NAS-CRN-score). Poengsummen vurderer alvorlighetsgraden av ikke-alkoholisk fettleversykdom og utføres under rutinemessig histologirapportering på leverprøver. Den bruker summen av tre komponenter for å gi totalt 0-8 poeng: 1) Steatose (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) lobulær betennelse (0: ingen; 1: < 2 foci/20x felt; 2: 2 - 4 foci/20x felt; 3: > 4 foci/20x felt), og 3) ballongdegenerasjon (0: ingen; 1: få; 2: mange). Denne objektive poengsummen inkluderer en vurdering av prosentandelen leversteatose i prøven, representativ for total prosentandel leverfett. Denne steatose-skåren vil bli sammenlignet med preoperativ måling av leverfett som bestemt ved MR-skanning, for å krysssjekke nøyaktigheten til denne ikke-invasive teknikken for vurdering av leverfett.
28 uker
Postoperativ 30 dagers mortalitet
Tidsramme: 28 uker
Postoperativ 30 dagers dødelighet som ja/nei, som rutinemessig samles inn under standardbehandling.
28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner ved bruk av Clavien-Dindo klassifisering
Tidsramme: 28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner som rutinemessig målt under standardbehandling ved bruk av den standardiserte Clavien-Dindo-klassifiseringen. Dette er et standardisert graderingssystem for postoperative komplikasjoner gradert etter alvorlighetsgrad fra 1 til 5. 1 representerer de minste komplikasjonene og 5 representerer den alvorligste komplikasjonen (død).
28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner ved bruk av Comprehensive Complication Index (CCI)
Tidsramme: 28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner som rutinemessig målt under standardbehandling ved bruk av Comprehensive Complication Index (CCI). CCI er en ny metrikk for postoperativ sykelighet, som integrerer i en enkelt formel alle komplikasjoner etter alvorlighetsgrad, alt fra best mulig utfall på 0 (begivenhetsløst forløp) til verst mulig utfall på 100 (død). Dette er tilgjengelig via et online beregningsverktøy på: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner ved bruk av International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikasjonsscore
Tidsramme: 28 uker
Postoperative 30 dagers komplikasjoner som rutinemessig målt under standardbehandling ved bruk av International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikasjonsscore. Denne poengsummen klassifiserer post-hepatektomi leversvikt (PHLF) i tre alvorlighetsgrader - A, B og C. Grad A er den minst alvorlige komplikasjonen uten symptomer og krever ingen behandling, og grad C er den mest alvorlige komplikasjonen som involverer multisystemorgansvikt krever invasiv behandling på intensivavdelingen.
28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Manchester

Samarbeidspartnere

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MD189

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere